Ahora que cada vez más gente toma PrEP, los estudios están empezando a documentar el impacto que Truvada PrEP puede tener en la función renal de las personas seronegativas.
PrEP Los ensayos clínicos no encontraron efectos negativos significativos en la función renal, pero estos estudios excluyeron en gran medida a las personas con alguna insuficiencia renal preexistente. Además, a veces los efectos secundarios poco comunes solo se detectan cuando hay muchas más personas tomando un medicamento. En la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) de este año, algunos estudios revelaron que el « PrEP » puede afectar a la función renal en algunas personas, lo que respalda la importancia de controlar regularmente la función renal en las personas que puedan estar en riesgo.
Los riñones filtran la sangre y luego reabsorben componentes útiles como aminoácidos, azúcares y minerales. Los medicamentos como el tenofovir, que se eliminan por vía renal, pueden acumularse y dañar los delicados túbulos renales. Las disminuciones leves en la capacidad de filtración y reabsorción suelen ser subclínicas, es decir, sin síntomas, pero un daño más grave en los túbulos (tubulopatía) puede provocar alteraciones en el equilibrio del pH del cuerpo y pérdida ósea.
La Dra. Monica Gandhi presentó los resultados de un estudio que mostraba que la función renal había cambiado entre los participantes en una continuación abierta del ensayo iPrEx, y que las personas mayores y aquellas con mayor exposición a la « PrEP » tenían más probabilidades de sufrir un deterioro de la función renal.
El equipo del estudio midió la exposición acumulada al fármaco analizando los niveles de tenofovir y emtricitabina en muestras de cabello. Evaluaron la función renal mediante un análisis de creatinina sérica y calculando la velocidad a la que los riñones filtraban la sangre (eGFR).
Los valores de eGFR superiores a 90 ml/min se consideran normales; 60 ml/min indican una insuficiencia moderada, y menos de 30 ml/min indican una insuficiencia grave.
En general, el aclaramiento de creatinina disminuyó ligeramente tras empezar a tomar Truvada, en un 2,5 % de media a lo largo de 18 meses. Se observó una relación constante entre la disminución de la TFGe y el aumento de los niveles de tenofovir o emtricitabina en las muestras de cabello: la TFGe se redujo un 5,6 % entre las personas con los niveles más altos de fármaco en el cabello (lo que indica una dosificación diaria).
Las personas mayores tenían más probabilidades de sufrir una disminución clínicamente significativa (es decir, que su eGFR cayera por debajo de los 70 ml/min). Aproximadamente una cuarta parte de las personas mayores de 50 años con niveles elevados del fármaco cayeron por debajo de este umbral, pero entre los participantes menores de 40 años la proporción nunca superó el 5 %, ni siquiera con la administración diaria. Las personas con una TFG ligeramente baja al inicio del estudio (menos de 90 ml/min) también tenían más probabilidades de caer por debajo del umbral.
El doctor Albert Liu, del Departamento de Salud Pública de San Francisco, presentó un análisis similar sobre la función renal de los participantes en el proyecto piloto «PrEP », en el que se inscribieron más de 500 hombres gais y bisexuales y mujeres transgénero. Todos los participantes recibieron Truvada PrEP una vez al día, en un ensayo abierto, durante un año.
En este estudio, se midió la forma metabolizada del tenofovir en muestras de sangre seca de un subgrupo de participantes; el 82 % presentaba niveles del fármaco que indicaban que tomaban al menos cuatro dosis de Truvada a la semana.
En general, la eGFR bajó una media del 2,8 % desde el inicio hasta la semana 12 —un descenso similar al observado en el análisis del estudio iPrEx— y luego se mantuvo estable hasta el final del estudio. Solo 11 personas (2,4 %) vieron cómo su aclaramiento de creatinina bajaba un 10 % o más.
De nuevo, las mayores caídas en la TFGe se asociaron con niveles más altos de tenofovir, una edad más avanzada y una TFGe más baja al inicio del estudio. Aproximadamente un tercio de las personas mayores de 45 años que empezaron con una TFGe inferior a 90 ml/min bajaron por debajo de los 70 ml/min tras empezar a tomar Truvada. Pero entre las personas que empezaron con 90 ml/min o más, menos del 5 % bajó por debajo de ese umbral, independientemente de la edad.
Por último, Kenneth Mugwanya, de la Universidad de Washington en Seattle, presentó los resultados sobre un daño renal más grave en más de 1.500 participantes del ensayo «Partners PrEP », en el que se compararon Truvada, tenofovir solo y un placebo en las parejas serodiscordantes heterosexuales de África en las que uno de los miembros era VIH-negativo.
La tubulopatía proximal fue poco frecuente: un 1,7 % (13 personas) en el grupo de Truvada y un 1,3 % (10 personas) en el grupo de placebo, lo que no supuso una diferencia significativa. El estudio también reveló que las personas que experimentaron una caída pronunciada de la TFG estimada no tenían por qué tener más probabilidades de desarrollar tubulopatía.
Consecuencias
En conjunto, estos estudios demuestran que Truvada PrEP es seguro para la mayoría de las personas, pero puede producirse una alteración de la función renal —normalmente leve o moderada— en una pequeña proporción de personas que toman PrEP, sobre todo si tienen otros factores de riesgo.
Estos resultados respaldan las directrices del CDC sobre el uso de Truvada PrEP , que recomiendan controlar el aclaramiento de creatinina al menos cada seis meses, con controles más frecuentes y pruebas adicionales para las personas que tengan otros factores de riesgo para la salud renal.
«Quizá los profesionales sanitarios deberían plantearse realizar un seguimiento adicional a las personas con una función renal reducida antes de empezar a tomar PrEP, sobre todo en el caso de las personas mayores», explicó Liu a BETA.
Gandhi sugirió que quizá se podría plantearse realizar controles menos frecuentes en personas menores de 40 años con un buen aclaramiento de creatinina inicial.
Fuentes
Gandhi, M. y otros. Los niveles acumulados más altos de TFV/FTC en el tratamiento « PrEP » se asocian con un deterioro de la función renal. CROI 2016. Resumen 866.
Liu, A.Y. y otros. Cambios en la función renal asociados al uso de TDF/FTC PrEP en el proyecto piloto de EE. UU. CROI 2016. Resumen 867.
Mugwanya, K.K. y otros. Incidencia poco frecuente de disfunción tubular proximal con quimioprofilaxis basada en tenofovir. CROI 2016. Resumen 868.
Liz Highleyman es redactora médica autónoma y redactora jefe de HIVandHepatitis.com