Estudios anteriores han demostrado que existe una relación entre el aumento de la inflamación en las personas que viven con el VIH y el riesgo de sufrir episodios cardiovasculares, complicaciones relacionadas con el sida y mortalidad. Un nuevo estudio, publicado en JAIDS, va un paso más allá en la investigación sobre la inflamación para documentar la relación entre esta y otros problemas de salud graves que afectan a las personas con VIH, como el daño renal y hepático y la inflamación gastrointestinal.
«Hay un amplio abanico de efectos adversos que sufren las personas infectadas por el VIH y que parecen estar relacionados con la inflamación», explicó a BETA el autor principal del estudio, Brian Hart. «Estos efectos son relativamente comunes y pueden afectar a la duración y la calidad de vida».
«La terapia antirretroviral ha reducido drásticamente las enfermedades y las muertes relacionadas con el sida, pero las personas que viven con el VIH siguen corriendo el riesgo de sufrir complicaciones no relacionadas con el sida y enfermedades no transmisibles», afirmó Benjamin Young, doctor en Medicina y doctor en Filosofía, vicepresidente sénior y director médico de la Asociación Internacional de Profesionales Sanitarios en la Atención del Sida (IAPAC).
Las personas que viven con el VIH siguen presentando niveles más altos de marcadores de inflamación, como la interleucina-6 (IL-6), y de marcadores de coagulación, como el dímero D, a pesar de seguir un tratamiento antirretroviral (TAR) eficaz y tener una carga viral indetectable. Estudios anteriores han relacionado los niveles más altos de marcadores de inflamación y coagulación con un mayor riesgo de mortalidad, enfermedades cardiovasculares (ECV) y cáncer.
«Hace tiempo que se sabe que la inflamación crónica es un factor de riesgo para diversas enfermedades de órganos diana (o sistemas orgánicos); esto se ha observado tanto en la población general como en las personas infectadas por el VIH. En la era del tratamiento antirretroviral (TAR), resulta llamativo y preocupante que, entre las personas que viven con el VIH y tienen la carga viral suprimida, los niveles de inflamación —que a menudo se evalúan midiendo los niveles de biomarcadores circulantes, como la IL-6 o el dímero D— sigan siendo más altos que en las personas que no tienen el VIH», señaló Young.
Detalles del estudio
El estudio utilizó datos de dos grandes estudios internacionales sobre el VIH: el estudio «Strategies for Management of Antiretroviral Therapy» (SMART) y el «Evaluation of Subcutaneous Proleukin in a Randomized International Trial» (ESPRIT). En total, participaron 3.568 personas con cargas virales inferiores a 500 copias/ml que se habían inscrito en los estudios SMART y ESPRIT. Alrededor del 23 % eran mujeres, la edad media era de 42 años, el 26 % había sufrido un episodio relacionado con el sida antes de participar en el estudio y la duración media del tratamiento era de cinco años.
Los investigadores analizaron la incidencia de afecciones que se sabe que están relacionadas con la inflamación en personas que viven con el VIH (episodios de enfermedades cardiovasculares, como infartos de miocardio, cánceres no relacionados con el sida y afecciones relacionadas con el sida).
Además, evaluaron la aparición de otros eventos de grado 4 (graves o que ponen en peligro la vida), como gastroenteritis, cirrosis hepática, insuficiencia renal aguda, inflamación aguda del páncreas, apendicitis y hepatitis C. Los investigadores también analizaron los niveles de «marcadores» de inflamación (proteínas que se encuentran en la sangre, como el D-dímero y la IL-6).
Resultados del estudio
De los 3.568 participantes incluidos en el estudio, a 252 se les diagnosticó al menos una complicación relacionada con el sida, un episodio de enfermedad cardiovascular o un cáncer no relacionado con el sida.
Un total de 339 personas mostraron signos o síntomas de un episodio de grado 4, distintos de los diagnósticos mencionados anteriormente. Aproximadamente la mitad de estas personas sufrieron episodios de grado 4 relacionados con la inflamación crónica, entre ellos: gastroenteritis, cirrosis hepática, insuficiencia renal aguda, inflamación aguda del páncreas, apendicitis y hepatitis C. Otros episodios de grado 4 que no estaban relacionados con la inflamación crónica fueron la depresión, el intento de suicidio, el dolor abdominal y la hernia inguinal.
Las personas que sufrieron un episodio de grado 4 presentaban niveles medianos más altos de IL-6 y dímero D al inicio del estudio (un hallazgo estadísticamente significativo). Estos niveles más altos de inflamación se asociaron estrechamente con un mayor riesgo de sufrir un episodio potencialmente mortal.
Sufrir un episodio de grado 4 aumentó significativamente el riesgo de muerte en comparación con quienes no sufrieron ningún episodio de grado 4. En el caso de las personas que sufrieron dos o más episodios de grado 4, el riesgo de muerte aumentó aún más. De las 339 personas que sufrieron un episodio de grado 4, 252 sufrieron un episodio de grado 4, 54 sufrieron dos episodios y 33 sufrieron tres o más episodios.
«Clasificamos cada episodio de grado 4 como inflamatorio o no, y descubrimos que casi la mitad de todos los participantes que sufrieron un episodio de grado 4 tuvieron un episodio inflamatorio. Además, los niveles más altos de IL-6 y dímero D se asociaron con un mayor riesgo de episodios de grado 4 en general, y esta asociación se hizo más fuerte cuando solo se tuvieron en cuenta los episodios inflamatorios», dijo Hart.
«Descubrimos que los casos de grado 4 eran más frecuentes que los relacionados con el sida, las enfermedades cardiovasculares o el cáncer no relacionado con el sida, y que se asociaban a un riesgo de muerte similar al de los casos relacionados con el sida», dijo Hart.
Lo más destacado del estudio
Los investigadores concluyen que los niveles de IL-6 y de dímero D están estrechamente relacionados con los eventos de grado 4, que a su vez se asocian con un mayor riesgo de muerte.
«Estos hallazgos plantean la importante cuestión del «huevo o la gallina»: si la inflamación es la causa o el efecto del VIH, o de algún otro proceso patológico subyacente; una cuestión que aún no se ha resuelto, pero que es muy importante», afirmó Benjamin Young, doctor en Medicina y doctor en Filosofía, vicepresidente sénior y director médico de la Asociación Internacional de Profesionales Sanitarios en la Atención del SIDA (IAPAC).
¿Qué pueden hacer las personas que viven con el VIH para intentar combatir la inflamación crónica?
Por desgracia, no hay ninguna estrategia probada para eliminar por completo la inflamación crónica en las personas que viven con el VIH, dijo Young. Hay algunas cosas que reducen la inflamación y mejoran la salud de las personas que viven con el VIH, y Young animó a la gente a tenerlas en cuenta.
«La terapia antirretroviral reduce claramente el riesgo de mortalidad por sida y por otras causas; curar la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) reduce la inflamación y las enfermedades y el cáncer relacionados con el VHC; y dejar de fumar reduce el riesgo de padecer una amplia variedad de enfermedades, incluidas las cardiovasculares y las pulmonares», afirmó Young.
Según Hart, las futuras investigaciones deberían determinar si los tratamientos que reducen los biomarcadores inflamatorios también conducen a una reducción del riesgo de sufrir episodios inflamatorios de grado 4.
«Nuestro artículo sugiere que este tipo de tratamientos podrían influir en el riesgo de padecer muchas enfermedades, además del sida, las enfermedades cardiovasculares y los casos de cáncer no relacionados con el sida. Si se confirman nuestros hallazgos, esto podría dar lugar a diseños de ensayos más eficaces para nuevos agentes antiinflamatorios», concluyó Hart.
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Fuente
Hart, B.B. y otros. «Morbilidad y mortalidad relacionadas con la inflamación en adultos seropositivos: ¿qué alcance tienen?». JAIDS, enero de 2018.