Las infecciones «de rebote» por el VIH en personas que recibían lenacapavir inyectable de acción prolongada para el tratamiento de la « PrEP » en dos importantes ensayos clínicos fueron tema de debate en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) de 2026, celebrada esta semana en Denver, Colorado.
En dos grandes ensayos clínicos en los que se probó el lenacapavir de acción prolongada para el tratamiento de la « PrEP », en los que participaron miles de mujeres cisgénero, hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y personas de diversos géneros que tienen relaciones sexuales con hombres, un total de cuatro personas experimentaron seroconversión durante el periodo de estudio, a pesar de recibir las inyecciones de medicación a tiempo.
«¿Por qué el lenacapavir no logró proteger a un pequeño número de personas de contraer el VIH en el estudio?», preguntó un médico de la Universidad de Colorado durante la ronda de preguntas y respuestas de la presentación. «Creo que los pacientes quieren saberlo y creo que necesitamos esa información cuanto antes. Ya he tenido a alguien que se ha negado a tomar lenacapavir por culpa de las infecciones a pesar del tratamiento».
Primeros resultados del OBJETIVO I y PURPOSE II aportaron información definitiva sobre la gran eficacia del lenacapavir inyectable de acción prolongada para la prevención del VIH; unos resultados que luego sirvieron de base para que la FDA aprobación del medicamento de marca Yeztugo para el « PrEP » inyectable.
En la CROI 2026, los investigadores presentaron los resultados definitivos de las 52 semanas completas de la fase aleatorizada y controlada de los estudios. Ambos estudios indicaron que el medicamento funciona muy bien para prevenir la infección por el VIH.
Nkosiphile Ndlovu, del Instituto de Salud Reproductiva y VIH de la Universidad de Wits, en Sudáfrica, presentó los resultados del estudio PURPOSE I. En este estudio participaron adolescentes y mujeres jóvenes cisgénero del África subsahariana, a las que se asignó al azar para recibir inyecciones de lenacapavir dos veces al año, F/TAF oral (genérico de Descovy) o F/TDF (genérico de Truvada). Participaron en el estudio más de 5.300 personas.
La opción inyectable de acción prolongada « PrEP » demostró una eficacia increíble: de las más de 2.000 personas que recibieron inyecciones de lenacapavir, solo dos sufrieron seroconversión durante el periodo de estudio. Entre las más de 3.000 personas que tomaban « PrEP » por vía oral, se registraron 77 seroconversiones. La incidencia global del VIH entre las personas que recibieron lenacapavir fue de 0,07 por cada 100 personas-año (pa), frente a 1,98 pa para F/TAF y 1,94 pa para F/TDF.
Una persona que recibía inyecciones de lenacapavir se saltó la inyección de la semana 26 y acabó pasando al tratamiento oral con « PrEP » en la semana 82 (momento en el que ya era seronegativa para el VIH). En la semana 95, había seroconvertido, más de un año después de recibir su última inyección de lenacapavir.
A la segunda persona le diagnosticaron el VIH en la semana 52, después de haberse puesto todas las inyecciones de lenacapavir a tiempo.
«Este hallazgo sigue situando al lenacapavir subcutáneo, administrado dos veces al año, como una opción de prevención del VIH potente, duradera y de baja carga para una de las poblaciones que más urgentemente necesitan innovación», afirmó Ndlovu. [Nota: Aunque el investigador describió el lenacapavir como de «baja carga», el medicamento cuesta más de 28,00 dólares al año en EE. UU.]
Valeria D. Cantos Lucio, de la Universidad de Emory, presentó los resultados del estudio PURPOSE II. Este estudio, en el que participaron hombres que tienen relaciones sexuales con hombres y personas de diversos géneros que tienen relaciones sexuales con hombres, mostró una eficacia igualmente alta en la prevención del VIH.
El estudio aleatorizado, controlado y doble ciego incluyó a 2.179 personas a las que se les asignó tomar lenacapavir y a 1.086 personas a las que se les asignó F/TDF.
Al final de la fase aleatorizada y ciega, que duró 52 semanas, se registraron tres infecciones por VIH entre las personas que tomaban lenacapavir y 12 entre las que tomaban F/TDF. La incidencia global del VIH fue de 0,11 por cada 100 personas-año entre las personas que tomaban lenacapavir PrEP , frente a 0,92 por cada 100 personas-año entre las que tomaban F/TDF.
Dos de estas infecciones a pesar de la vacunación ya se habían ya se habían notificado, y se comprobó que se habían producido a pesar de haber tomado las dosis del medicamento del estudio a tiempo. El tercer caso, descrito por Lucio en la CROI, se detectó en la semana 52. El participante sí recibió todas las inyecciones del medicamento a tiempo y los niveles de lenacapavir medidos en su sangre estaban dentro de los valores objetivo.
En otra presentación, Stephanie Cox, de Gilead Sciences, dio información sobre las mutaciones de resistencia a los medicamentos detectadas en las cinco personas que experimentaron seroconversión mientras tomaban lenacapavir. Las mutaciones de resistencia a los medicamentos hacen que el virus sea menos sensible a ciertas clases o tipos de antirretrovirales.
De las cinco personas a las que se les diagnosticó el VIH, se descubrió que cuatro presentaban mutaciones de resistencia asociadas al lenacapavir. Como estudios anteriores han demostrado que las mutaciones de resistencia asociadas al lenacapavir no circulan de forma generalizada, los investigadores creen que esas mutaciones de resistencia se desarrollaron como consecuencia de haber recibido « PrEP » en el estudio y que no se trataba de una mutación de resistencia transmitida.
En otras palabras, la mutación de resistencia a los medicamentos no fue la causa de las infecciones de rebote por el VIH.
«No sabemos por qué se produjeron estas [infecciones por VIH]», dijo Cox durante la ronda de preguntas y respuestas. «Ya sabes… solo cinco, bueno, en realidad solo cuatro, de los dos ensayos y entre miles de personas. Creo que la eficacia es muy alta. Veremos algunas infecciones a pesar del tratamiento, como ya hemos visto, pero la eficacia general es extremadamente alta».
«Esta es una cuestión clave sobre el terreno», comentó un profesional sanitario de Nigeria. «Acabamos de terminar la formación de profesionales sanitarios en Nigeria, y la gran pregunta que se planteaba en todos los centros donde impartimos la formación era: “¿Por qué?”. ¿Por qué se producen infecciones a pesar del tratamiento, sobre todo en aquellas personas que [tomaban la medicación] a tiempo, según el horario previsto, y tenían dosis terapéuticas de LEN [lenacapavir] en el momento en que se registró la infección?»
Cuando le preguntaron si se estaban llevando a cabo estudios para averiguar por qué se producen infecciones a pesar del tratamiento con lenacapavir de acción prolongada, Cox aclaró que sí, que se están llevando a cabo.
«Se está haciendo un esfuerzo. Por desgracia, no ha surgido nada claro ni fácil de entender. Pero se está intentando entenderlo, aunque de momento no tenemos una respuesta».
«Los estudios sobre el lenacapavir para la « PrEP » presentados en la CROI 2026 reafirman que esta opción tiene una eficacia altísima para la prevención del VIH», dijo Hyman Scott, doctor en Medicina y máster en Salud Pública, director médico de la SFAF. «Es importante evaluar las infecciones a pesar de la profilaxis, pero son extremadamente raras entre los miles de participantes del estudio. Hemos observado infecciones a pesar del tratamiento en otras formas de « PrEP » orales e inyectables, pero eso no reduce nuestro entusiasmo ni nuestro compromiso de ayudar a que PrEP llegue a todo el que lo quiera».