Se espera que este verano salga al mercado la tan esperada profilaxis previa a la exposición (PrEP), que se administra dos veces al año, pero los investigadores de Gilead Sciences no se duermen en los laureles y tienen como objetivo desarrollar inyecciones anuales para la prevención del VIH.
La empresa reveló en diciembre que está trabajando en formulaciones de lenacapavir de acción prolongada que podrían administrarse tan solo una vez al año. Los primeros datos de la fase 1 se han presentado este mes en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI 2025) y en la revista *The Lancet*. Gilead considera que los resultados son lo suficientemente prometedores como para pasar directamente a los ensayos de fase 3.
«El lenacapavir de administración anual, si se aprueba, podría convertirse en una nueva e importante opción para la prevención del VIH que ayudaría a abordar los retos de adherencia y persistenci PrEP es para las personas que necesitan o quieren un tratamiento de « PrEP » en todo el mundo», afirmó Jared Baeten, doctor en Medicina y doctor en Filosofía, vicepresidente sénior de desarrollo clínico y responsable del área terapéutica de virología de Gilead.
La terapia antirretroviral diaria ( PrEP ) con Truvada (fumarato de tenofovir disoproxilo/emtricitabina) o Descovy (tenofovir alafenamida/emtricitabina) es muy eficaz si se toma de forma constante, pero aún se necesitan otras opciones. A algunas personas les puede costar acordarse de tomarse la pastilla cada día, quizá no quieran pensar en el VIH a diario o les dé reparo tener frascos de pastillas que se puedan perder o que te los puedan robar.
El lenacapavir (nombre comercial Sunlenca), el primer inhibidor de la cápside del VIH, se aprobó en 2022 como parte de un tratamiento combinado para personas con el virus multirresistente, pero aún no está autorizado para la prevención del VIH. El lenacapavir es un medicamento antirretroviral que bloquea la replicación del VIH, no una vacuna que entrene al sistema inmunitario para combatir el virus. Pero todas las vacunas candidatas tradicionales contra el VIH que se han probado en ensayos a gran escala han fracasado, así que un « PrEP » de acción prolongada es la mejor alternativa disponible.
Dos ensayos de fase III presentados el año pasado demostraron que el lenacapavir, administrado dos veces al año, es muy eficaz para prevenir el VIH. Los resultados del ensayo PURPOSE 1 revelaron que el lenacapavir PrEP fue 100 % eficaz en mujeres jóvenes cisgénero de África, mucho más que las pastillas diarias de Truvada. Los resultados del estudio PURPOSE 2 mostraron que las inyecciones de lenacapavir cada seis meses reducían el riesgo de contraer el VIH en un 96 % respecto a la incidencia de fondo y en un 89 % en comparación con Truvada en el caso de hombres gais y bisexuales y personas de género diverso en Estados Unidos y otros seis países.
El lenacapavir de administración anual también podría utilizarse para el tratamiento del VIH, pero habría que combinarlo con otros medicamentos para mantener la supresión viral, y por ahora no hay a la vista ningún fármaco con una duración tan prolongada con el que se pueda combinar.
Dada la impresionante eficacia del lenacapavir administrado dos veces al año para el tratamiento de la « PrEP », la Dra. Renu Singh, directora sénior de farmacología clínica de Gilead, y sus colegas evaluaron la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de dos formulaciones diferentes que se toman una vez al año.
En este ensayo de fase I participaron adultos sanos con un riesgo bajo de contraer el VIH. Aproximadamente dos tercios eran hombres, el 80 % eran blancos, el 20 % eran negros y la mayoría eran de origen latino. La edad media era de unos 35 años.
Los participantes recibieron una dosis única de 5.000 miligramos de lenacapavir, administrada en forma de dos inyecciones intramusculares de 5 mililitros en las nalgas, al mismo tiempo. En cambio, el lenacapavir que se toma dos veces al año se administra en una sola inyección subcutánea en la capa de grasa que hay debajo de la piel del abdomen. La mitad recibió una fórmula con un 5 % de etanol, que hace que la inyección sea más líquida, mientras que la otra mitad recibió una fórmula con un 10 % de etanol.
Singh informó de que los niveles de lenacapavir eran incluso más altos que los observados con la dosificación dos veces al año. Los niveles en plasma se mantuvieron por encima de la concentración eficaz al 95 % durante al menos 56 semanas con ambas nuevas formulaciones.
Las inyecciones de lenacapavir forman un «depósito» bajo la piel que libera el fármaco de forma gradual. Los niveles del fármaco subieron rápidamente tras la administración, alcanzaron su concentración máxima entre las 10 y las 12 semanas, y luego descendieron lentamente. Las concentraciones medianas más altas del lenacapavir de administración anual se mantuvieron muy por encima de la concentración máxima mediana del lenacapavir de administración semestral, y las concentraciones mínimas medianas (más bajas) en la semana 52 superaron las de la dosificación semestral en los ensayos PURPOSE 1 y PURPOSE 2.
«Como farmacólogo clínico, me hace mucha ilusión ver que una molécula pequeña dure tanto tiempo; nunca se había conseguido antes», declaró Singh a los periodistas en una rueda de prensa de la CROI. «En general, estos resultados indican que el lenacapavir una vez al año tiene el potencial de ofrecer una eficacia tan alta como la del lenacapavir subcutáneo dos veces al año, lo cual es algo increíble».
Según Singh, el lenacapavir de administración anual resultó seguro y, en general, bien tolerado, y los efectos adversos fueron en su mayoría de leves a moderados con ambas formulaciones. El efecto secundario más común fue el dolor en el lugar de la inyección, que lo notó entre el 75 % y el 80 % de los participantes en el estudio. Por lo general, era leve, se resolvía en una semana y se podía aliviar poniéndote una bolsa de hielo antes de las inyecciones. Los nódulos debajo de la piel, donde se forma el depósito del fármaco, son un efecto secundario común de las inyecciones subcutáneas, pero no se notificaron con las formulaciones intramusculares.
Al comentar los resultados en la rueda de prensa, el investigador sobre el VIH Joseph Eron, doctor en Medicina, de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, señaló que 5 mililitros equivalen más o menos a una cucharadita y que le «sorprendía que la gente lo tolerara tan bien, pero es estupendo que lo hicieran». Dado que las concentraciones del fármaco observadas eran tan altas, Singh sugirió que la dosis final probablemente acabaría siendo inferior a 5 mililitros.
Gilead tiene previsto iniciar un ensayo de fase III con lenacapavir PrEP de administración anual en la segunda mitad de este año, sin pasar por los ensayos intermedios de fase II. Los estudios de fase III proporcionan los datos necesarios para la autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), y la empresa ha indicado que estos datos podrían estar listos para su revisión en 2027.
Aunque el « PrEP » de acción prolongada podría ayudar a acabar con la epidemia del VIH, los investigadores, activistas y responsables sanitarios mundiales insisten en que su potencial solo se podrá aprovechar si está ampliamente disponible y es asequible para todos los que lo necesiten. Gilead anunció el año pasado que colaborará con fabricantes farmacéuticos para suministrar lenacapavir genérico a través de PrEP en más de 100 países con recursos limitados. Sin embargo, el acceso es una preocupación cada vez mayor, dados los recientes recortes en los programas de ayuda exterior de EE. UU., incluido el PEPFAR (el Plan de Emergencia del Presidente para el Alivio del Sida), que es el principal distribuidor de PrEP en todo el mundo.