Hay un nuevo antirretroviral, perteneciente a una nueva clase de medicamentos, que ahora mismo se está probando tanto para el tratamiento de la « PrEP » como del VIH. Se llama islatravir (antes conocido como MK-8591) y este fármaco de Merck se presenta muy prometedor gracias a un novedoso sistema de administración y a su larga vida media, su gran potencia y su alta barrera contra la resistencia.
En dos ponencias de la conferencia de la IAS de 2019, celebrada en julio, se presentaron los datos de un estudio de fase II sobre el islatravir. El Dr. Randolph Matthews, MD, PhD presentó una investigación sobre el islatravir administrado a través de un implante subcutáneo, para comprobar la administración del fármaco en las concentraciones necesarias para la prevención del VIH. El profesor Jean-Michel Molina, de la Universidad Paris Diderot, compartió los resultados de un estudio de determinación de dosis en el que se probaron tres dosis diferentes de islatravir, en combinación con doravirina, para suprimir la carga viral en adultos con VIH que no habían recibido tratamiento previo.
«Está claro que PrEP y las alternativas de tratamiento contra el VIH están evolucionando», dijo Christopher Hall, doctor en Medicina, máster en Ciencias y AAHIVS, vicepresidente de asuntos médicos de San Francisco AIDS Foundation. «Se necesitan más opciones, sobre todo para PrEP, porque un solo fármaco nunca va a cubrir las necesidades de todo el mundo. La elección personal sin duda cobrará mayor importancia a medida que las alternativas sigan evolucionando».
Islatravir en un implante « PrEP »
Basado en un diseño similar al del implante anticonceptivo Nexplanon/Implanon, el implante de islatravir es un implante extraíble diseñado para colocarse bajo la piel de la parte superior del brazo durante un año. En el estudio presentado por Matthews, los investigadores analizaron los niveles de concentración del fármaco liberados por el implante de islatravir a lo largo de 12 semanas en 16 personas.
En un estudio doble ciego y controlado con placebo, los investigadores evaluaron dos dosis del implante de islatravir: 54 mg y 62 mg. A lo largo del estudio, los investigadores midieron los niveles de concentración del fármaco en plasma y en PBMC, y se centraron principalmente en cuánto tiempo los niveles de concentración del fármaco se mantenían por debajo de un umbral de 0,5 pmol/106 (un umbral que, según los estudios en animales, se cree que proporciona un nivel adecuado de fármaco para la prevención del VIH).
En ambas dosis, las concentraciones del fármaco se mantuvieron por encima de los 0,5 pmol/106 durante las 12 semanas que duró el estudio, aunque el límite inferior del rango estimado para la dosis de 54 mg cayó por debajo del umbral durante un breve periodo. El implante de 62 mg proporcionó niveles de concentración del fármaco muy por encima del umbral durante todo el estudio.
En un análisis posterior, los investigadores estimaron que el implante de 62 mg daría lugar a concentraciones por encima del umbral durante al menos 12 meses, y que estas bajarían por debajo del umbral al cabo de unos 16 meses.
«Esto respalda el potencial del implante de islatravir como opción de tratamiento « PrEP » una vez al año», dijo Matthews.
Según dijo, en futuras investigaciones se seguirán probando otros prototipos de implantes y dosis adicionales.
«Al igual que ocurre con los anticonceptivos, es probable que los fármacos implantables de acción prolongada se ganen un hueco en el arsenal biomédico para la prevención del VIH», afirmó Hall. «Aunque hay que seguir investigando, está claro que el futuro de la terapia « PrEP » (tratamiento para prevenir el contagio) ofrece más alternativas, con fármacos que tienen menos efectos secundarios, son menos propensos a la resistencia, son más fáciles de administrar y mejoran la experiencia de quienes los toman. El futuro promete una gama de opciones más amplia de lo que hemos visto desde que la FDA aprobó Truvada para la profilaxis postexposición ( PrEP ) en 2012, y se presenta prometedor».
Islatravir para el tratamiento del VIH en terapia dual
Hay algunas características únicas del islatravir que podrían hacer que sea adecuado como parte de un tratamiento de dos fármacos, dijo Molina. En los estudios preclínicos, el islatravir demostró una potencia más de 10 veces superior a la de otros antirretrovirales autorizados. Además, se sabe que este fármaco actúa contra varias variantes resistentes del VIH, tiene una vida media larga y presenta una alta barrera contra la resistencia.
«Este [tratamiento con dos fármacos] podría mantener una eficacia comparable a la de un tratamiento con tres fármacos», dijo Molina.
To test this, a double-blind study involving 120 treatment naïve adults living with HIV randomized participants to receive islatravir 0.25 mg, 0.75 mg, 2.25 mg or doravirine plus 3TC (lamivudine)/TDF (tenofovir disoproxil fumarate). At 24 weeks, or once viral loads were suppressed to <50 copies/mL on the triple-therapy, 3TC was removed.
Se registraron tasas de respuesta muy altas a la terapia dual en todos los niveles de dosis de islatravir.
After 24 weeks on the dual therapy, close to 90% of people receiving either islatravir 0.25, 0.75 and 2.25 mg with doravirine had viral loads <50 copies/mL. (96% of people receiving the control treatment of doravirine, 3TC and TDF had viral loads suppressed to this level.)
Hubo muy pocos efectos adversos durante el estudio; dos de los 90 participantes que recibieron islatravir tuvieron que abandonar el estudio debido a efectos adversos.
«Estos resultados son bastante prometedores y demuestran que la combinación doble de islatravir y doravirina tiene el potencial de convertirse en un potente tratamiento de dos fármacos, lo que respalda su estudio más a fondo en ensayos de fase III», afirmó Molina.
Se necesitan más estudios sobre la seguridad y la eficacia del islatravir antes de que la FDA pueda autorizar el medicamento y este salga al mercado. Según los resultados de estos estudios, Merck tiene previsto continuar con los ensayos de fase III sobre el islatravir para el tratamiento del VIH como parte de un régimen oral de dos fármacos que se toma una vez al día. El uso del islatravir para PrEP, Merck está llevando a cabo un estudio de fase II, cuya selección de participantes comenzará en septiembre de 2019, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del islatravir oral una vez al mes.
Fuentes:
Matthews, R. y sus colegas. El primer ensayo en humanos con implantes liberadores de MK-8591 demuestra que las concentraciones son adecuadas para la profilaxis del VIH durante al menos un año. IAS 2019, resumen TUAC0401LB.
Molina, J. y otros. El MK-8591, en dosis de 0,25 a 2,25 mg una vez al día, en combinación con doravirina, logra y mantiene la supresión viral durante 48 semanas en adultos sin tratamiento previo con infección por VIH-1. IAS 2019, resumen WEAB0402LB.