La evolución del tratamiento del VIH es una de las historias más impresionantes de la medicina. Desde un montón de pastillas que había que tomar varias veces al día hasta inyecciones que se administran dos veces al año, la terapia antirretroviral ha avanzado muchísimo. Pero la búsqueda de tratamientos más eficaces, mejor tolerados y más cómodos sigue adelante, y ahora que empezamos el nuevo año, las perspectivas para el VIH son prometedoras.
Prevención del VIH
La profilaxis previa a la exposición con lenacapavir dos veces al año (PrEP) fue la gran noticia de 2024 y 2025. El inhibidor de la cápside de Gilead Sciences se aprobó para la « PrEP » el pasado mes de junio, después de que dos ensayos clínicos demostraran que las inyecciones cada seis meses reducían drásticamente el riesgo de contraer el VIH en mujeres cisgénero de África (PURPOSE 1) y en hombres gais y bisexuales y personas de género diverso de Estados Unidos y otros seis países (PURPOSE 2).
Pero el lenacapavir podría resultar aún más duradero para la prevención del VIH. Los resultados de un estudio de fase 1 presentados en la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI) del año pasado mostraron que las personas que recibieron formulaciones de acción prolongada de lenacapavir mantuvieron concentraciones terapéuticas del fármaco durante al menos 56 semanas, lo que sugiere que podría ser viable una « PrEP » una vez al año. Gilead considera que los resultados son lo suficientemente alentadores como para pasar directamente a los ensayos de fase 3.
Para quienes prefieren evitar las inyecciones, el fármaco oral de acción prolongada PrEP también parece prometedor. En la Conferencia de la Sociedad Internacional del Sida sobre Ciencia del VIH celebrada el verano pasado, los investigadores informaron de que el MK-8527de Merck —un nuevo inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa por translocación— era seguro, se toleraba bien y mantenía niveles terapéuticos protectores durante más de 28 días. Actualmente se están llevando a cabo dos ensayos de fase III con el MK-8527 de administración mensual PrEP . El estudio EXPrESSIVE-10 está reclutando a mujeres jóvenes cisgénero en África, mientras que el EXPrESSIVE-11 está reclutando a hombres gais y bisexuales, así como a personas transgénero y no binarias, en EE. UU. y en varios otros países.
Tratamiento del VIH
En lo que respecta al tratamiento del VIH, los regímenes antirretrovirales actuales son seguros y muy eficaces, por lo que ahora la prioridad es mejorar la comodidad y la facilidad de uso. Hay varios estudios que están investigando nuevas pastillas combinadas «todo en uno» y medicamentos que se puedan tomar con menos frecuencia que una vez al día.
Gilead está probando un tratamiento de un solo comprimido al día que contiene lenacapavir —disponible tanto en formato oral como inyectable— junto con su inhibidor de la integrasa bictegravir, más conocido por ser uno de los componentes de Biktarvy. La empresa ha informado recientemente de que las personas que cambiaron de un tratamiento más complejo con varios comprimidos (en el estudio ARTISTRY 1) o de Biktarvy (en el estudio ARTISTRY 2) mantuvieron la supresión viral al menos tan bien como las que siguieron con su tratamiento habitual.
El primer fármaco antirretroviral novedoso que podría salir al mercado podría ser el islatravir de Merck, un inhibidor nucleósido de la translocación de la transcriptasa inversa que actúa de forma diferente a los medicamentos actuales. El islatravir sufrió un revés en 2021 cuando los participantes en ensayos previos experimentaron descensos en el recuento de linfocitos T CD4 o en el recuento total de linfocitos, pero los científicos determinaron que las dosis utilizadas eran demasiado altas. En ensayos posteriores se han probado dosis más bajas y no se han observado efectos secundarios similares.
En la CROI 2025, los investigadores informaron de que los participantes en dos ensayos de fase III que pasaron a tomar un comprimido combinado de islatravir y doravirina una vez al día mantuvieron una carga viral indetectable durante 48 semanas. Merck ha anunciado recientemente que el nuevo comprimido combinado también es seguro y eficaz para las personas que empiezan el tratamiento contra el VIH por primera vez.
Merck y Gilead están colaborando en el desarrollo de un comprimido combinado de administración semanal que contiene islatravir y lenacapavir. Los datos de la fase 2 presentados en la Conferencia Europea sobre el SIDA en octubre mostraron que las personas que pasaron de tomar Biktarvy a diario a tomar comprimidos separados de islatravir y lenacapavir mantuvieron la supresión viral a las 96 semanas. Ahora, las empresas están probando la combinación de islatravir y lenacapavir como tratamiento semanal de un solo comprimido en los ensayos de fase III ISLEND-1 e ISLEND-2, y podría convertirse en el tratamiento de acción más prolongada que no requiere inyecciones.
Merck está probando por su cuenta un fármaco de administración semanal para combinar con islatravir, un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa de nueva generación llamado ulonivirina. Aunque se suspendió un estudio de fase II con ulonivirina y una dosis más alta de islatravir debido a los efectos secundarios mencionados, la ulonivirina en sí misma resultó segura y eficaz, y el desarrollo de la combinación sigue adelante con una dosis más baja de islatravir.
Por su parte, Gilead está evaluando un inhibidor de la integrasa de administración semanal (GS-1720) junto con un profármaco de lenacapavir (GS-4182) en los ensayos de fase II WONDERS-1 y WONDERS-2. También está probando un posible inhibidor oral de la cápside del VIH de administración mensual (GS-3107), dos inhibidores de la integrasa inyectables de acción prolongada (GS-1219 y GS-3242) y un inhibidor nucleósido de la translocación de la transcriptasa inversa inyectable (GS-1614) en fase 1.
También en fases más tempranas de desarrollo se encuentran el VH184 de ViiV Healthcare, un inhibidor de la integrasa de tercera generación con actividad contra virus resistentes, y el VH499, un inhibidor experimental de la cápside. En la CROI 2025, los investigadores informaron de que las versiones orales de estos dos nuevos antirretrovirales, que se toman cada tres o cinco días, resultaron seguras y mostraron una potente actividad antiviral en los ensayos de fase II. Pero, en última instancia, el objetivo son los tratamientos de acción prolongada, y los primeros estudios están probando formulaciones inyectables de los fármacos que podrían administrarse cada seis meses o incluso con menos frecuencia.
Por último, la empresa farmacéutica india Hetero Labs está trabajando en un inhibidor de la maduración del VIH llamado HRF-10071. En estudios de laboratorio, ha demostrado actividad contra todos los subtipos del VIH-1, lo cual es importante para un fármaco destinado a su uso en todo el mundo. En el congreso de la IAS, los investigadores informaron de que el HRF-10071, por sí solo, mostró una buena actividad antiviral en un pequeño estudio de fase II, y que ahora se probará en regímenes combinados. Actualmente no hay ningún inhibidor de la maduración aprobado, así que el HRF-10071 debería funcionar contra el VIH que haya desarrollado resistencia a otros tipos de antirretrovirales.
Anticuerpos de neutralización amplia
Además de los nuevos antirretrovirales, los investigadores también están estudiando los anticuerpos ampliamente neutralizantes (bnAbs) para la prevención, el tratamiento y la cura funcional del VIH. Las personas con VIH suelen producir anticuerpos específicos contra el VIH que se dirigen a partes del virus que están ocultas o son muy variables. Pero una pequeña proporción de personas produce anticuerpos más potentes que se dirigen a partes conservadas del virus que apenas cambian. Las terapias derivadas de estos bnAbs naturales se han mejorado para alargar su duración. El inconveniente de los bnAbs es que el VIH puede desarrollar resistencia, por lo que es mejor usarlos en terapias combinadas, y hay que hacer pruebas previas a las personas para ver si el virus es sensible a anticuerpos específicos.
Gilead está estudiando un par de anticuerpos binarios (bnAbs) llamados teropavimab y zinlirvimab como posibles compañeros de tratamiento para el lenacapavir, que se administrarían dos veces al año. Los datos de la fase 2 presentados en la Conferencia Europea sobre el SIDA mostraron que casi el 90 % de las personas que cambiaron al tratamiento con inyecciones de lenacapavir más infusiones intravenosas de los dos bnAbs, administradas cada seis meses, mantuvieron la supresión viral durante un año.
ViiV también está evaluando un anticuerpo neutralizante de amplio espectro (bnAb), llamado N6LS, como complemento de su inhibidor de la integrasa de acción prolongada, el cabotegravir (que ahora se administra una vez al mes o cada dos meses junto con rilpivirina). En la CROI 2025, los investigadores contaron que el 96 % de las personas que recibieron inyecciones mensuales de cabotegravir más infusiones de N6LS cada cuatro meses mantuvieron la supresión viral. La segunda parte del estudio evaluará las inyecciones de cabotegravir cada dos meses junto con infusiones de N6LS cada seis meses. En el futuro, el N6LS podría combinarse con formulaciones experimentales de cabotegravir de acción ultralarga o con versiones inyectables de VH184 o VH499.
La investigación sobre estos y otros candidatos para la prevención y el tratamiento del VIH sigue avanzando a buen ritmo, y es probable que nos enteremos de las últimas novedades en la CROI de este año, a finales de febrero, o en la Conferencia Internacional sobre el Sida, en julio. Pero los científicos y los defensores de esta causa temen que los futuros avances se vean amenazados por los recortes en la financiación federal destinada a la investigación sobre el VIH, que sienta las bases para el desarrollo de nuevas terapias.