Este artículo fue publicado en agosto 1999 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.

Verano 1999 Contenido

Página principal

beta@sfaf.org

BMS-232632: Un inhibidor de proteasa en desarrollo

por Nicholas Cheonis
Traducción y adaptación de Christopher Gortner

Entre los diversos fármacos anti-VIH que se encuentran actualmente bajo desarrollo clínico, BMS-232632, un inhibidor de proteasa (IP) elaborado por Bristol-Myers Squibb, ha demostrado resultados alentadores. Además de los datos iniciales que demuestran su potente capacidad para inhibir la replicación del VIH, BMS-232632 podría ser el primer IP cuyo empleo requiera una sola dosis por día.

El fármaco es activo contra una gama de cepas del VIH 1 en vitro. Al igual que los demás IP, BMS-232632 impide que la enzima proteasa del VIH separe las cadenas de proteínas virales en las proteínas separadas que se precisan para la replicación. Este nuevo IP parece ser muy eficaz contra la replicación: los ensayos de comparación en el laboratorio demostraron que BMS-232632 es más potente - incluso en 19 veces - que cualquier otro IP aprobado hasta la fecha. En los ensayos, BMS-232632 logró reducir la fuente viral en un 50%. Si resultara igual de eficaz en el cuerpo humano, podría ser usado en dosis bajas, reduciendo potencialmente el riesgo de padecer efectos secundarios que con frecuencia se asocian con los IP, como por ejemplo las anormalidades de la grasa corporal y los aumentos en las concentraciones de lípidos. Sin embargo, mientras no se recopilen más datos, no se sabe con certeza cuáles serán los riesgos y los efectos potenciales del fármaco.

Perfil de resistencia

Una de las cualidades más alentadoras de este nuevo IP es su perfil de resistencia, el cual parece ser muy diferente al de los demás fármacos de su clase. Un estudio de resistencia opuesta con cinco IP indicó que BMS-232632 ejerce actividad contra el VIH resistente al nelfinavir (Viracept), saquinavir (Fortovase), y amprenavir (Agenerase); el virus resistente a indinavir (Crixivan) y ritonavir (Norvir) demostró resistencia opuesta parcial al nuevo IP. Durante ensayos recíprocos, los resultados demostraron que el virus resistente al BMS-232632 continúa siendo sensible a saquinavir, aunque manifiesta cierta resistencia a los demás IP. Por estas razones, BMS-232632 puede ser una opción fiable para personas que han desarrollado resistencia a los fármacos IP actualmente disponibles.

Los análisis genotípicos y fenotípicos han indicado que la mutación más significativa que afecta a la resistencia a BMS-232632 ocurre en el codón 88, lo cual difiere de la mutación que afecta a los otros cinco IP. Los investigadores también han descubierto que BMS-232632 es sinérgico con los demás IP y con la mayoría de los análogos nucleósidos, lo cual podría llevar al empleo de diversas y potentes combinaciones.

Datos clínicos

Durante la 6ª Conferencia sobre Retrovirus y Enfermedades Oportunistas (CROI) celebrada en febrero, un equipo de investigación de Bristol-Myers Squibb presentó datos sobre su estudio doble ciego controlado aleatoriamente por placebo (fase I) de MBS-232632 en personas VIH negativas. Se emplearon dosis separadas de 100, 300, 600 y 1.200 mg. Los datos de este estudio indicaron que el fármaco fue bien tolerado, con una biodisponibilidad de alrededor del 60% relativa a la formulación oral. Los efectos secundarios fueron por lo general leves y reversibles; se documentaron casos de diarrea y molestias gastrointestinales. Entre las personas que tomaron las dosis mayores, se documentaron aumentos asintomáticos y reversibles de bilirrubina, los cuales reflejan trastornos en el metabolismo hepático.

Una gran parte del interés en BMS-232632 procede de su dosificación potencial. El grupo de personas que tomaron dosis mayores de 300 mg diarios manifestó concentraciones elevadas del fármaco en la sangre por más de 24 horas. Los datos farmacocinéticos también señalan que el fármaco tiene una media vida intracelular (el tiempo requerido para la eliminación del cuerpo de la mitad de la dosis original). Estos resultados sugieren que una dosis diaria de BMS-232632, que no es posible con los demás IP, podría ser viable. También son buenas noticias para las personas que tienen dificultades con el cumplimiento de los complejos regímenes anti-VIH de dosis múltiples.

Un estudio fase II de 48 semanas está inscribiendo participantes para evaluar tres niveles de dosis de BMS-232632 en personas VIH positivas sin antecedentes de tratamiento. Los participantes serán seleccionados al azar para recibir ddI (Videx) y d4T (Zerit) con o sin BMS-232632 o nelfinavir. Para mayor información, llame al 203-677-6746 en los EE.UU.

O'Mara, E.M. and others. BMS-232632: single and multiple oral dose safety and pharmacokinetic study in healthy volunteers. 6th CROI. Abstract 604.

Schnittman, Steve. Bristol-Myers Squibb. Personal communication. June 3, 1999.

Thommes, Jim. I-79: anti-viral activity and resistance profile of an HIV-1 protease inhibitor BMS-232632. The Body (www.thebody.com) coverage of ICAAC 98.

Nicholas Cheonis es asistente editorial de BETA en inglés.
Christopher Gortner es editor de BETA en español.

Revisado el 27 de diciembre 1999