Este artículo fue publicado en agosto de 1998 en el Boletín
de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA
de San Francisco.
por Liz Highleyman
Traducción y adaptación de Christopher Gortner
La FDA rechaza nitozoxanida, aprueba tratamientos para TB y
hepatitis
En mayo, el Comité de Consejo sobre Fármacos Antivirales de la Administración de
Fármacos y Alimentos de los EE.UU. (FDA) decidió no otorgar la aprobación de
nitazoxanida (NTZ, nombre de marca Cryptaz), un medicamento para el tratamiento de la
diarrea criptosporidial. Los representantes de la compañía fabricante de nitazoxanida,
Unimed Pharmaceuticals, presentaron resultados de estudios que demostraron que el fármaco
redujo la incidencia de diarrea en un 50% en más del 40% de los participantes. Sin
embargo, el comité requería más datos - datos que ahora son difíciles de conseguir ya
que el empleo del potente tratamiento antiviral de "cóctel" (fármacos en
combinación) ha reducido el número de personas que padecen criptosporidiosis.
En un informe relacionado con el anterior, un comité de consejo de la FDA recomendó
la aprobación de rifapentina (Prifitin), un nuevo medicamento anti-tuberculino elaborado
por la compañía Hoechest Marion Roussel. Rifapentina es una formulación de larga vida
de rifampina que puede tomarse 2 veces por semana (rifampina requiere dosis diarias).
Rifapentina es el primer fármaco anti-TB que ha sido desarrollado en los últimos 25
años.
En junio, la FDA también aprobó un nuevo tratamiento de combinación para la
hepatitis C crónica. El tratamiento Rebetron, de la compañía Schering-Plough, combina
una versión sintética de interferón alfa (Intron A) y el análogo nucleósido
ribavirina (Rebetol). Ambos medicamentos han ofrecido beneficios marginales como
monotratamientos de la hepatitis C. En estudios clínicos que incluyeron a 345
participantes, el 45% no mostró evidencia de infección por el virus después de tomar el
cóctel, comparado con el 5% que solamente tomó interferón alfa. El nuevo tratamiento
fue aprobado para personas que experimentan una recaída de la enfermedad después del
monotratamiento con interferón alfa. El cóctel puede ocasionar efectos secundarios
graves y es cara; 6 meses de tratamiento cuestan entre $6.000 y $8.000.
La FDA aprueba la primera prueba del VIH por orina
En junio, la FDA aprobó la primera prueba de confirmación de la presencia de
anticuerpos al VIH en la orina. La nueva prueba urinaria es una prueba Western Blot, del
mismo tipo que la prueba sanguínea confirmatoria del VIH. Durante ensayos clínicos, la
sensibilidad de la prueba resultó del 99,7% (es decir, resultó acertada en 746 de 748
muestras). La prueba fue fabricada por la corporación Caltype Biomedical de Berkeley,
Ca., y será distribuida por Cambridge Biosciences Corporation. La prueba urinaria elimina
la necesidad de extraer sangre y por esta razón es más económica. Además, es posible
que anime a las personas que tienen miedo de las agujas a hacerse la prueba del VIH y
reducir el riesgo potencial que corren los trabajadores de clínicas y hospitales de
sufrir pinchazos accidentales con agujas infecciosas. Una encuesta reciente demostró que
más de la mitad de las personas cuestionadas elegirían una prueba urinaria del VIH en
vez de una prueba sanguínea.
Gran estudio clínico de una vacuna anti-VIH para este
verano
A principios de junio, la FDA autorizó el primer estudio amplio de una vacuna
anti-VIH. La vacuna Aidsvax, elaborada por VaxGen de San Francisco, está basada en la
cubierta proteica gp120 del VIH. El estudio fase III está diseñado para determinar la
eficacia de la vacuna en una población extensa. Ya se han elaborado estudios anteriores
que demostraron la seguridad y actividad biológica de la vacuna. Durante estudios
preparatorios, se detectaron anticuerpos al VIH en el 90% de los voluntarios no infectados
que recibieron la vacuna, lo cual indica que la vacuna estimuló una reacción
inmunológica al virus. El nuevo estudio incluye la participación de 5.000 voluntarios en
los EE.UU. y 2.500 en Tailandia y comenzará este verano en Chicago, Denver, Los Angeles,
Philadelphia y St. Louis; se añadirán más lugares en el futuro. El estudio durará por
lo menos tres años.
Programa de acceso expandido para Preveon ampliado
La compañía Gilead Sciences ha ampliado el criterio de su programa de acceso
expandido para su fármaco anti-VIH adefovir dipivoxila (Preveon). Ahora, el programa no
tendrá límites basados en números CD4 o carga viral, y está abierto a cualquier
persona cuyo régimen anti-VIH haya resultado insuficiente y que requiera opciones nuevas
de tratamiento. En un informe relativo al fármaco, los resultados de un estudio clínico
reciente demostraron que adefovir redujo de manera eficaz la carga viral de la hepatitis
además del VIH. Sin embargo, Gilead también ha reportado a la FDA nuevas preocupaciones
sobre ciertos efectos renales derivados del uso del fármaco que son potencialmente
tóxicos. Para inscribirse en el programa de acceso expandido de adefovir, llame al
800-GILEAD-5 en los EE.UU.
Enfermedades arteriales cardiacas relacionadas con los
inhibidores de proteasa
Durante el último año, un creciente número de personas que toman el tratamiento
de combinación anti-VIH han declarado haber sufrido efectos secundarios inusuales,
incluyendo elevaciones en su nivel de grasas sanguíneas y redistribución de su grasa
corporal. En mayo de este año, el Doctor Keith Henry y sus colegas de la Universidad de
Minnesota informaron sobre 2 casos de la enfermedad arterial cardiaca prematura en hombres
que estaban tomando los inhibidores de proteasa; desde este informe, se ha reportado un
tercer caso. El informe fue publicado en la edición del 2 de mayo de The Lancet.
Los hombres tenían 26 y 37 años de edad, respectivamente. Fueron a sus médicos al
experimentar angina de pecho, un dolor causado por el bloqueo de sangre circulante en el
músculo del corazón. Ambos hombres manifestaron oclusiones en sus arterias cardiacas; el
hombre mayor también padecía arterioesclerosis aguda (endurecimiento de las arterias) y
había desarrollado la joroba de búfalo (una acumulación adiposa en la base del cuello,
efecto secundario relacionado con los inhibidores de proteasa).
Subsecuentemente, el Dr. Henry llevó a cabo una revisión de fichas médicas, la cual
reveló que un 33% de 124 personas que estaban tomando los inhibidores de proteasa tenían
niveles de grasas sanguíneas tan elevadas que requerían tratamiento. Las elevaciones
consistentes de grasas, como el colesterol, han sido asociadas con el desarrollo de varias
enfermedades cardiacas, pero estas elevaciones generalmente afectan a personas mayores y
se desarrollan lentamente a lo largo de los años, facilitando su control a través de
medicamentos anti-adiposos. Aunque por ahora se desconoce el significado clínico de estas
elevaciones para las personas VIH positivas que toman los inhibidores de proteasa, es
importante que toda persona que tome un inhibidor de proteasa se someta a análisis
regulares para determinar sus niveles de colesterol y triglicéridos.
El VIH es capaz de resistir la mayoría de los fármacos
Los resultados de un nuevo estudio llevado a cabo por investigadores de la Universidad
de Stanford indican que el VIH puede desarrollar resistencia simultánea a casi todos los
fármacos anti-VIH disponibles. El Doctor Robert Shafer y sus colegas analizaron muestras
aisladas del VIH de 4 personas que fueron tratadas anteriormente con varios fármacos
antirretrovirales. A través del empleo de pruebas genotípicas y fenotípicas de la
resistencia, los investigadores descubrieron que las cepas del VIH de estas personas
habían perdido su susceptibilidad a 11 fármacos anti-VIH actualmente aprobados - todos
menos nevirapina (Viramune). Las cepas resultaron vulnerables a 2 fármacos nuevos, no
aprobados: efavirenz (Sustiva) y adefovir. Las muestras manifestaron evidencias de 8
mutaciones que confieren resistencia a los fármacos inhibidores de la transcriptasa
inversa y 7 mutaciones que confieren resistencia a los inhibidores de proteasa. Las
personas evaluadas tuvieron SIDA por 4-9 años y declararon un cumplimiento casi total de
sus regímenes de tratamiento.
Una evaluación secundaria, cuyos resultados fueron publicados en la edición del 1 de
junio de Annals of Internal Medicine, reveló que el 20% de las personas VIH
positivas que residen en el área de San Francisco tienen cepas resistentes a la mayoría
de los fármacos anti-VIH. Antes del inicio de la era de los inhibidores de proteasa, el
tratamiento anti-VIH se iniciaba con frecuencia con un fármaco a la vez. Los
investigadores dicen que aquellas personas que empezaron su tratamiento recientemente con
regímenes de combinación de mayor potencia tienen menos tendencia a desarrollar
resistencia.
Nuevos resultados sobre el cumplimiento
Una encuesta reciente de personas VIH positivas indica que más del 40% no siempre toma
sus medicamentos tal como se les recetaron, incluyendo a una cuarta parte de las
personas que declararon no haber tomado sus medicamentos según lo indicado justamente el
día anterior a su participación en la encuesta. La encuesta telefónica de 665 personas
VIH positivas fue patrocinada por DuPont Merck, fabricante del nuevo fármaco anti-VIH,
efavirenz. Los cien médicos que también participaron en la encuesta estimaron que más
del 50% de sus pacientes no toman sus medicamentos como se les recetan. Los médicos
dijeron que alrededor del 6% de las recetas para fármacos anti-VIH que ellos escriben no
son rellenadas. Casi un cuarto de los pacientes declararon haberse tomado
"descansos" de su tratamiento, los cuales eran de mayor duración a medida que
los regímenes se iban haciendo más complejos y por períodos más largos de tiempo. Si
no se cumple con los medicamentos tal como fueron recetados - incluso por plazos cortos -
se pueden desarrollar cepas resistentes del VIH. De acuerdo con el Dr. Joel Gallant de la
Universidad John Hopkins, "Cuando una persona desarrolla cepas resistentes, sus
opciones de tratamiento se reducen y en algunos casos resultan totalmente insuficientes
[para el control del virus]." Tanto los pacientes como los médicos de la encuesta
indicaron que con regímenes más simples de menos dosis diarias se facilitaría el
cumplimiento. Los resultados de la encuesta fueron publicados en la edición de mayo de
1998 de Journal of the International Association of Physicians in AIDS Care.
Foscarnet ejerce actividad anti-VIH
El fármaco foscarnet (Foscavir) es conocido como tratamiento de la retinitis por el
citomegalovirus (CMV). Pero además, ciertas investigaciones habían revelado que quienes
tomaban foscarnet para tratar su enfermedad CMV sobrevivieron por más tiempo que aquellos
que recibieron ganciclovir, indicando que foscarnet quizás ejercía un efecto anti-VIH
desconocido. Ahora, 2 estudios europeos han confirmado que foscarnet reduce la carga viral
del VIH. El primer estudio francés evaluó a 17 personas VIH positivas diagnosticadas con
otra enfermedad como CMV, herpes simple, varicela zóster, o el sarcoma de Kaposi; los
pacientes tomaron el tratamiento anti-VIH en combinación además de foscarnet. El segundo
estudio sueco evaluó a 10 personas VIH positivas sin CMV que tomaron foscarnet. Durante
ambos estudios, los participantes experimentaron reducciones en su carga viral, las cuales
volvieron a aumentar al suspender foscarnet. Los equipos de investigadores concluyeron que
el efecto anti-VIH fue ocasionado por la eficacia de foscarnet para inhibir la enzima VIH
transcriptasa inversa. Los informes de los estudios fueron publicados en la edición de
mayo de 1998 del Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes and Human
Retrovirology.
La infección por el VIH podría atacar el intestino
Investigaciones recientes indican que el VIH podría atacar el sistema gastrointestinal
durante el curso de la infección. Pruebas con monos macacos, elaboradas en el Centro de
Investigación de Harvard en New England, demostraron que el virus de la inmunodeficiencia
simia (VIS), un virus parecido al VIH pero que afecta a los simios, destruye células
inmunológicas - incluyendo linfocitos CD4 - del intestino antes de atacar a las células
inmunológicas de la sangre y los nódulos linfáticos. Los investigadores descubrieron
que días después de ser infectados por el VIS, el virus había destruido la población
linfocítica CD4 en los intestinos de los monos, mucho antes de que se observara
destrucción de linfocitos en la sangre, los nódulos linfáticos o el bazo. La mayoría
de los estudios sobre el VIH hasta la fecha habían centrado su interés en la sangre y
los nódulos linfáticos, aunque la mayoría del tejido linfoide (del sistema
inmunológico) del cuerpo está localizado en el sistema gastrointestinal. Los
investigadores sugieren que los nuevos datos podrían tener implicaciones para el
desarrollo de una vacuna anti-VIH.
Mutación genética relaciona el VIH con la plaga
bubónica
Investigadores del Instituto Nacional del Cáncer sugieren que una mutación genética
que protege a algunas personas de la infección por el VIH surgió originalmente como
defensa contra la plaga bubónica, o la Peste Negra, la cual mató a miles de personas
durante el siglo XIV. La mutación CCR5- delta 32 ocasiona la formación de co-receptores
defectuosos en la superficie de células imunológicas llamadas macrófagos. Estos
co-receptores defectuosos no permiten que el VIH penetre la célula. Alrededor del 10% de
los europeos blancos, pero pocos nativos africanos o asiáticos, tienen la mutación CCR5;
es más común en Suecia. A través de análisis de la distribución de poblaciones y
incidencia de mutación en otros genes, los investigadores estimaron que la mutación CCR5
se originó hace 700 años en el norte de Europa - durante el mismo periodo en que la
plaga mataba a un gran porcentaje de la población. Igual que el VIH, la bacteria que
causa la plaga bubónica (Yersinia pestis) ataca los macrófagos. Es posible que
durante el siglo XIV, el cuerpo desarrolló la mutación CCR5 para proteger a estas
células de la infección por la Peste.
Liz Highleyman es editora asistente de BETA en inglés.
Christopher Gortner es el editor de BETA en español y Noticias
Positivas.
