INFORME FARMACÉUTICO:
Epivir -- Antirretroviral bajo desarrollo
por Leslie Hanna
Traducción y adaptación de Christopher Gortner
FTC es un fármaco análogo nucleósido que se encuentra actualmente bajo desarrollo por
la compañía Triangle Pharmaceuticals, localizada en Durham, NC.
Estructuralmente, FTC es parecido a 3TC (Epivir), fabricado por Glaxo-Wellcome. Sin
embargo, en pruebas de laboratorio sobre su potencial anti-VIH, FTC parece ser de 3 a 10
veces más potente que 3TC. Debido a las semejanzas entre ambos fármacos, incluyendo
perfiles de resistencia parecidos, las personas que son resistentes a 3TC no experimentan
beneficios al tomar FTC. Otro aspecto de FTC es su actividad contra cepas diversas del
VIH. Además, FTC es activo tanto contra el VIH como contra el virus de la hepatitis B
(VHB).
Durante estudios animales, todas las dosis de FTC evaluadas se eliminaron rápidamente
de la corriente sanguínea. La biodisponibilidad oral resultó buena y el fármaco bien
tolerado. El único efecto secundario que se observó entre los ratones fue una leve
anemia, la cual se manifestó únicamente en animales inyectados con las dosis más altas,
las de 3.000 mg diarios por Kg.
Un estudio fase I evaluó la farmacocinética (la forma en que el cuerpo absorbe y
procesa los fármacos) y tolerancia a FTC en 12 personas VIH positivas. Cada participante
tomó 6 dosis orales de FTC, las cuales variaron entre 100 y 1.200 mg, por períodos de 6
días. De acuerdo con los informes del estudio, los participantes toleraron bien el
fármaco a todas las dosis evaluadas; se descubrió que FTC oral es absorbido rápidamente
en la sangre y se elimina primariamente a través de la orina. La consumición de comida
con el fármaco ocasionó una reducción leve en la incidencia de absorción, pero en
general, la biodisponibilidad oral resultó fuerte. Además, la absorción, metabolismo y
eliminación del fármaco fueron consistentes entre los participantes.
Durante la 5a Conferencia sobre los Retrovirus y Enfermedades Oportunistas
en febrero, se presentó una sesión sobre los datos de un estudio pequeño fase I/II.
Durante este estudio, 10 personas sin antecedentes del uso de 3TC o abacavir tomaron 1 de
2 dosis de FTC como monotratamiento (25 mg 2 veces al día ó 200 mg 1 vez al día) por 2
semanas. Todos los participantes se sometieron a pruebas PCR de la carga viral para
establecer sus niveles del VIH en la sangre antes y después del tratamiento: los 10
experimentaron reducciones significativas de la carga viral. Aquellos que tomaron la dosis
de 25 mg 2 veces al día experimentaron un promedio de reducción de 1,4 logos con
respecto al promedio inicial de casi 16.000 copias por mL. Entre el grupo que tomó la
dosis de 200 mg, el promedio de reducción fue de 2,1 logos con respecto al nivel inicial
de 50.000 copias por ml.
Las personas que tomaron la dosis más alta de FTC experimentaron reducciones virales
inmediatas, mientras que quienes tomaron la dosis más baja empezaron a experimentar las
primeras reducciones al cuarto día del estudio. No se registraron efectos secundarios
significativos en ninguno de los grupos.
Otro aspecto interesante del fármaco es que también resulta activo contra el virus de
la hepatitis B. Además, la compañía Triangle Pharmaceuticals está evaluando otro
compuesto autorizado, L-FMAU, como tratamiento potencial de la hepatitis B. L-FMAU parece
alentador, aunque por ahora ha sido estudiado solamente en modelos animales.
Es probable que FTC se desarrolle como fármaco de una dosis diaria. En la actualidad,
Triangle Pharmaceuticals está planeando estudios clínicos para este verano. Este verano
también se dará cita la XII Conferencia Internacional sobre el SIDA, en Ginebra, Suiza,
y es casi seguro que los representantes de Triangle presentarán los datos más recientes
sobre FTC.
Leslie Hanna es editora asistente de BETA en inglés.
Christopher Gortner es editor de BETA en español y Noticias Positivas
Apéndice
Pottage J and others. Potent antiretroviral efficacy of low-dose FTC,
initial results from a Phase I/II clinical trial. 5th Conference
on Retroviruses and Opportunistic Infections. Chicago, IL. February 1998.
Abstract #LB 3.
Schinazi RF and others. Nucleosides with dual anti-HIV and HBV activity.
5th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections.
Chicago, IL. February 1998. Abstract #629.
Wilder L, Triangle Pharmaceuticals. Personal communication. April
27, 1998.
Revisado el 26 de agosto 1998
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