Este artículo fue publicado en agosto de 1998 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.

Agosto de 1998 Contenido

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INFORME FARMACÉUTICO:
FddA: Antirretroviral alentador bajo desarrollo

por Leslie Hanna
Traducción y adaptación de Christopher Gortner

Un análogo nucleósido alentador que se encuentra bajo desarrollo clínico es lodenosina, o FddA, elaborado por la compañía U.S. Bioscience. FddA fue desarrollado originalmente por el Instituto Nacional del Cáncer (INC).

FddA, inhibidor de la transcriptasa inversa, es parecido en su estructura a ddI. FddA también parece ejercer poca resistencia opuesta in vitro con los otros fármacos de su misma clase, incluyendo AZT, ddI y d4T. Pruebas de laboratorio han demostrado que FddA es activo contra las cepas del VIH resistentes a AZT, ddI y ddC, respectivamente, e incluso contra el VIH de resistencia múltiple. Un aspecto adicional de FddA es que la resistencia del VIH al fármaco parece desarrollarse muy lentamente.

Por ahora, existen relativamente pocos datos sobre el fármaco. El estudio de mayor importancia que ha sido completado hasta la fecha fue un estudio fase I de FddA como monotratamiento, llevado a cabo por el INC. Este estudio fue pequeño, de dosis variada, e inscribió a 22 personas con antecedentes de tratamiento anti-VIH y con números CD4 iniciales de un promedio de 164 linfocitos por mm3. De los 22 participantes, 18 declararon haber tomado un tratamiento antirretroviral durante más de 6 meses.

Durante 12 semanas, los participantes tomaron el fármaco 2 veces al día en dosis que variaron de 0,2 mg por Kg. a 3,2 mg por kg. A la sexta semana, se observaron reducciones en la carga viral de las personas que tomaban las 2 dosis más altas, 1,6 mg por Kg. y 3,2 mg por kg. El promedio de reducción fue de aproximadamente medio logo, lo que supone el 68%.

Ben Chang, de la organización Project Inform, comenta que "la limitación de ese estudio es que los participantes habían recibido tratamientos anteriormente. Lo único que se puede afirmar [por ahora] en cuanto al fármaco es que es activo. No se puede decir nada pertinente sobre el efecto de las dosis porque los participantes eran experimentados."

Sin embargo, FddA parece tener ventajas significativas. Una ventaja es su estabilidad en un ambiente de acidez, lo cual significa que el fármaco puede ser tomado con comida, en contraste con ddI, su primo químico. El fármaco también parece tener buena biodisponibilidad con comida (el 65%) o sin comida (el 75%). Otro aspecto alentador de FddA es que tiene una larga vida media intracelular, lo cual significa que probablemente requiera sola una dosis por día. Además, parece ocasionar poca o ninguna supresión de la médula ósea, y tiene menos tendencia a causar neuropatía periférica que ddI o ddC.

Actualmente, se están diseñado ensayos clínicos fase II. Los participantes de estos estudios, realizados bajo la dirección del INC, tomarán 3,2 mg por Kg. de FddA una vez al día -la dosis mayor del estudio fase I-, o 4,5 mg por Kg. o 6,4 mg por kg. Es probable que se tome FddA solo durante 4 semanas, al final de las cuales los investigadores quizás añadan d4T (Zerit) y nelfinavir (Viracept). Para mayor información, llame al INC al 301-496-8959 en los EE.UU. Se están diseñado estudios sobre la formulación pediátrica de FddA; llame al 301-402-1391.

La compañía fabricante, U.S. Bioscience, también está diseñando un estudio fase II que investigará 2 dosis diferentes de FddA en combinación con un inhibidor de proteasa más un análogo nucleósido en personas que nunca han tomado un antirretroviral. Para mayor información sobre este estudio, llame al 800-200-8070.

Puesto que el tratamiento antirretroviral de combinación es el estándar hoy en día, y éste ha precipitado el desarrollo creciente de cepas del VIH resistentes a fármacos múltiples, la identificación de FddA y otros antirretrovirales candidatos que no ocasionan el mismo perfil de resistencia es significativa. Los investigadores están empezando a enfatizar la importancia de iniciar la evaluación temprana de fármacos candidatos en desarrollo pre-clínico para determinar su actividad contra las cepas altamente resistentes.

Leslie Hanna es editora asistente de BETA en inglés.

Christopher Gortner es editor de BETA en español y Noticias Positivas.

Apéndice

Yarchoan R and others. A Phase I study of 2’-beta-fluoro-2’,3’-dideoxyadenosine (FddA) in patients with symptomatic HIV infection. 5th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Chicago, IL. February 1998. Abstract #651.
Revisado el 26 de agosto 1998