Este artículo fue publicado en agosto de 1996 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.

Agosto de 1996 Contenido

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Notas Breves de BETA

por el equipo editorial de BETA en inglés. Traducción y adaptación al español por Christopher Gortner

El equipo editorial de BETA en inglés son Ron Baker, Mark Bowers, Leslie Hanna y Liz Highleyman. Christopher Gortner es el editor asistente de BETA en español y Noticias Positivas.

La FDA otorga la aprobación a la prueba de la carga viral fabricada por Roche

El 3 de junio de 1996, la Administración de los Fármacos y Alimentos de los EE.UU. (siglas en inglés: FDA) aprobó la prueba de la carga viral fabricada y distribuida por Roche Diagnostic Systems, Inc. Esta prueba, conocida como la prueba Amplicor VIH -1, es una prueba de la reacción de la polimerasa encadenada de la transcriptasa inversa que amplifica y determina la cantidad del RNA del VIH en el plasma sanguíneo; la prueba es capaz de determinar una carga viral tan mímima como 400 copias del RNA del VIH por mL. Se aprobó la prueba para pronosticar la progresión de la enfermedad VIH o para pronosticar el riesgo potencial de sufrir la progresión. La FDA basó su aprobación en parte en los resultados de estudios clínicos que demostraron que las personas con cargas virales elevadas experimentan una progresión más rápida y manifiestan más tendencia de sufrir la mortalidad.

Amplicor de Roche es la primera prueba de la carga viral que ha recibido la aprobación, la cual fue otorgada menos de 7 meses después de que Roche presentó su solicitud inicial. Actualmente, la prueba cuesta de $150 a $200; se espera que el precio se reduzca a medida que la prueba vaya resultando más disponible. Para más información, vea la página 24 de "Notas de investigación".

Dinámicas del VIH

Variación del VIH y progresión de la enfermedad

Un equipo investigador de la Universidad Médica del Noroeste y del Centro Aaron Diamond en Nueva York evaluó el número de variantes genéticas del VIH localizados en la sangre de personas VIH positivas e intentaron correlacionar esta información con niveles de la progresión. En contraste al modelo anterior de la enfermedad VIH que subraya que las incidencias extremadamente rápidas de evolución otorgan ventaja al VIH para evadir las defensas inmunológicas, el equipo descubrió que aquéllos cuyas enfermedades más progresaron manifestaban menos diversidad genética entre sus cepas del VIH. Aquéllos con una gran cantidad de diferentes variantes genéticas del VIH progresaron más lentamente.

El estudio, reportado en la edición del 16 de abril de 1996 de Science, se basó en muestras sanguíneas tomadas cada 3 a 6 meses de 6 voluntarios, 2 de los cuales manifestaron reducciones rápidas en sus números CD4, 2 con reducciones moderadas y 2 con números CD4 relativamente estables. Si los resultados de este pequeño estudio son confirmados, se tendrán que reevaluar parte de la información básica sobre como el VIH ocasiona la declinación inmunológica.

Wolinsky SM and others. Adapative evolution of human immunodeficiency virus-type 1 during the natural course of infection. Science 272:537-41. April 26, 1996.

Fusin: Cofactor del VIH

Desde 1984, se ha reconocido que la proteína receptora del VIH es la CD4, aunque también se reconocía que la CD4 en sí no es suficiente para permitir la penetración del VIH dentro de las células inmunológicas. En la edición del 10 de mayo de 1996 de Science, un equipo de los Institutos Nacionales de la Salud (siglas en inglés: NIH) reportó que ha identificado al cofactor elusivo. Fusin es una proteína que ayuda a las células a adherirse a la superficie del VIH. Sin la presencia del receptor CD4 y de fusin, el VIH no puede infectar una célula.

El descubrimiento de fusin, junto con descubrimientos recientes que sugieren que ciertas citoquinas inflamatorias son capaces de bloquear la capacidad del VIH para infectar células, presentan nuevas posibilidades. Es posible que estas citoquinas (las cuales no todas las personas producen en abundancia) también bloqueen la proteína fusin, previniendo así la adherencia del VIH con las células. Si esto es verdad, entonces se explicaría en parte por qué algunas personas resisten la infección por el VIH a pesar de ser expuestas numerosas veces al virus y por qué algunas personas VIH positivas no progresan a largo plazo. Además, se podrían desarrollar estrategias que bloquean la fusin y previenen nuevas infecciones en personas que han sido expuestas pero no infectadas por el VIH y/o que previenen la propagación del virus en las personas ya infectadas.

Como resultado de la identificación de fusin, es probable que se abra otra vía secundaria investigadora importante. Podría resultar posible emplear modelos animales genéticamente desarrollados para producir fusin, y desarrollar al fin un modelo animal apropiado para la investigación contra el SIDA.

Uno de los investigadores del equipo que descubrió fusin advierte que es posible que existan diferentes tipos de fusin que desempeñan diferentes papeles para diferentes cepas del VIH. Este es el primer, pero probablemente no el único, cofactor que sería descubierto.

Se expande el programa de asistencia para 3TC

En respuesta a demandas de la comunidad, Glaxo Wellcome amplificó el acceso de los pacientes al fármaco análogo nucleósido, 3TC (Epivir). El 20 de mayo de 1996 se expandieron los requisitos del Programa de Asistencia al Paciente para incluir aquellas personas que cumplen con los requisitos para recibir sus medicamentos anti VIH a través de los programas de asistencia estatal, pero que no reciben 3TC debido a recortes en el presupuesto estatal o la ausencia de 3TC en el formulario del programa. Además, las personas que reciben 3TC a través del programa de acceso expandido ahora disponen de una extensión de disponibilidad de 60 días. Para más información, llame el Programa de Asistencia al Paciente al 1-800-722-9294.

PMPA previene la transmisión vaginal del VIS

Durante estudios preclínicos sobre su uso potencial como un tratamiento contra la infección por el VIH, se administró el nucleósido análogo PMPA (de Gilead Sciences) en formulación gel tópica a simios hembras que luego recibieron inoculaciones del virus inmunodeficiente simio (VIS), un retrovirus relacionado al VIH. El cien por cien de los simios que recibieron PMPA (4 de 4) resultaron protegidos de la infección por el VIS, mientras que los animales de control manifestaron signos de la transmisión e infección por el VIS en las 2 semanas siguientes a la inoculación. Este año, se iniciarán estudios humanos sobre PMPA; es indudable que se evaluará el potencial del fármaco tópico para prevenir la transmisión del VIH entre las parejas.

Inhibidores de proteasa

Saquinavir aumenta la sobrevivencia y atrasa la progresión de la enfermedad

El análisis final de estudio NV14256 patrocinado por Hoffman-La Roche, un estudio doble ciego que comparó saquinavir (Invirase) contra ddC (Hivid) contra la combinación de ambos entre 1.086 participantes VIH positivos demostró que la combinación redujo la mortalidad en más de dos tercios y redujo la progresión de la enfermedad a alrededor de la mitad. Los resultados demuestran que hubo 28 muertes entre aquéllos que recibieron sólo ddC, 34 entre aquéllos que recibieron sólo saquinavir y 9 entre aquéllos que recibieron la combinación. Se anotaron 85 casos de la progresión entre el grupo ddC, 77 entre el grupo saquinavir y 46 entre el grupo de combinación.

Se ha iniciado un estudio sobre la nueva formulación de saquinavir en 40 locales de los EE.UU. Para más información, llame al Servicio de Información sobre los Estudios Clínicos contra el SIDA al 1-800-TRIALS-A.

Se recomienda la aprobación de nevirapina

El 7 de junio de 1996, un comité de consejo sobre los fármacos antivirales recomendó que la FDA otorgue la aprobación acelerada a nevirapina (Viramune, fabricado por Boeheringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.) para el tratamiento anti VIH en combinación con otros fármacos. La reunión del comité resultó inusual porque la decisión fue rápida y unánime. Nevirapina es el primer miembro de la clase farmacéutica de los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa recomendado para recibir la aprobación de la FDA.

Aunque los miembros del comité no quisieron limitar el uso de nevirapina en combinación con otros fármacos antiretrovirales a un número CD4 específico, se anotó que los mejores resultados ocurrieron cuando los pacientes tomaron el fármaco al mismo tiempo de iniciar el tratamiento con un análogo nucleósido nuevo. Los regímenes de combinación triple ocasionaron las mayores reducciones de la carga viral y los aumentos CD4 más sostenidos entre los participantes. El comité también pidió la implementación rápida de estudios sobre las interacciones farmacéuticas. Actualmente, se está llevando a cabo un estudio sobre las interacciones entre nevirapina y saquinavir, y se implementarán estudios parecidos sobre ritonavir e indinavir.

El perfil de efectos secundarios de nevirapina es favorable, con el salpullido cutáneo siendo el efecto más común, experimentado generalmente algunas semanas después de iniciar el tratamiento. Las incidencias de salpullidos severos y del síndrome Stevens Johnson, una inflamación potencialmente mortal de la piel o las membranas mucosas, se limitaron a 0.5% entre todos los participantes. Boehringer Ingelheim ha desarrollado un protocolo para el control del salpullido.

Programa para el acceso expandido a delaviridina

El 1 de abril de 1996, Upjohn Pharmacia, compañía fabricante del fármaco no nucleósido experimental delaviridina (Rescriptor), implementó un programa del acceso expandido a delaviridina. A través de este programa, el fármaco resultará disponible a mujeres (que no estén embarazadas o amamantando) y hombres mayores de 13 años de edad con números CD4 de 0 a 300 linfocitos por mm³, que ya no toleran o no experimentan mejorías resultantes de otros tratamientos y que están tomando por lo menos otro fármaco antiretroviral. Los médicos pueden inscribir a sus pacientes elegibles llamando al 1-800-779-0070.

Se ha estudiado delaviradina en más de 2.600 participantes y el fármaco ha resultado sinergético con otros fármacos antiretrovirales como AZT y ddI. Estudios clínicos sobre el tratamiento de combinación con delaviridina más AZT o ddI resultaron en un promedio de reducción de 88% de la carga viral y un promedio de incremento de linfocitos CD4 de 25 linfocitos por mm³.

Revisado el 13 de agosto 1996