Este artículo fue publicado en julio de 1997 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.

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Julio de 1997

Notas Breves de BETA

Por Liz Highleyman y Mark Bowers
Traducción y adaptación al español por Christopher Gortner

Se investiga el tratamiento de combinación y la erradicación potencial del VIH

Dos artículos publicados en la edición del 8 de mayo de la revista Science reportaron que relativamente hay pocas células que sean capaces de mantener la infección por el VIH. Tae-Wook Chun y otros investigadores estudiaron los efectos del tratamiento sobre los niveles del VIH dentro de los nódulos linfáticos de personas que estaban tomando el tratamiento anti-retroviral de combinación, y determinaron que una cantidad muy pequeña de células infectadas por el VIH producen de 10² a 10⁶ viriones (partículas virales) por célula. Un tipo de linfocito T, llamado célula de memoria, sobrevive a largo plazo y puede contener materia genética del VIH, la cual se reproduce cuando el linfocito es activado.

El Doctor David Ho, y otros investigadores del Instituto Aaron Diamond, establecieron modelos matemáticos de la infección por el VIH, los cuales proyectan el tiempo necesario para erradicar el VIH del plasma de una persona que toma el tratamiento de combinación. Los investigadores reportaron una reducción inicial rápida en la carga viral, seguido de una reducción más lenta. Estimaron que se tardaría de 2,3 a 3,1 años en erradicar el VIH de la sangre. Es probable que resulte necesario emplear el tratamiento por más tiempo para poder erradicar el VIH de áreas corporales "santuarios", como el cerebro y las gónadas.

La mutación CCR5 no es siempre protectora

Tres casos diferentes indican que las personas con la mutación doble genética CCR5 no están completamente protegidas de la infección por el VIH. Reportes publicados durante el pasado año parecían indicar que las personas que poseen 2 copias mutantes del gen codificado para el receptor quimioquina CCR5 son inmunes al VIH, ya que el virus emplea el co-receptor junto con el CD4 para penetrar los macrofágos, las primeras células infectadas por el VIH.

Ahora se ha demostrado que el VIH todavía puede infectar a estas personas, penetrando los linfocitos T directamente (los linfocitos T generalmente resultan infectados más tarde en el proceso de la enfermedad). Un equipo de investigadores australianos reportaron uno de estos casos en la edición del 28 de febrero de Nature Medicine; se han reportado otros casos en los EE.UU. y Francia.

Merck amplia la disponibilidad de indinavir

La compañía farmacéutica Merck and Company anunció el 14 de mayo de este año que su inhibidor de proteasa indinavir (Crixivan) resultará disponible a la venta en farmacias de todo el país. Debido a limitaciones en su suministro de fábrica, el fármaco era disponible sólo a través de la farmacia Statlander's, una compañía que provee fármacos por correo. Merck ha completado la construcción de una nueva fábrica y tiene planes de expandir sus operaciones para poder satisfacer la demanda creciente del fármaco. Es vital proveer un suministro regular de indinavir, ya que su empleo esporádico puede ocasionar el desarrollo del VIH resistente. Merck continuará su control del grupo de personas que están tomando el fármaco actualmente.

Aprobación de Sporanox oral

La compañía farmacéutica Janssen Pharmaceuticals anunció que ha recibido aprobación gubernamental para llevar al mercado la formulación oral de su fármaco antimicótico itraconazola (Sporanox) para el tratamiento de la candidiasis oral (afta). Los resultados de estudios clínicos demostraron que el fármaco es bien tolerado por los pacientes y podría ser un tratamiento eficaz contra la candidiasis resistente a fluconazola. Para más información o asistencia de reembolso, llame al 1-800-544-2987 en los EE.UU.

DMP 266 demuestra efectos alentadores

Nuevos datos procedentes del estudio clínico fase II de DMP 266, un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa fabricado por DuPont Merck, demuestran que el fármaco experimental reduce la carga viral. Se inscribieron 30 personas en el estudio, de los cuales un porcentaje tomó la combinación de indinavir más DMP 266; otras 9 personas también tomaron d4T. A las 42 semanas, el 85% de los participantes que tomaron la combinación experimentaron reducciones de su RNA del VIH a niveles indetectables (limite de detección de 400 copias por mL). El promedio de reducción fue de 2,5 logos y el promedio de incremento CD4 de 140 linfocitos por mm³. El nuevo fármaco fue bien tolerado; no se reportaron diferencias en efectos adversos entre aquéllos que tomaron la combinación y aquéllos que tomaron sólo indinavir.

PMPA reduce la carga viral

Datos procedentes de un estudio clínico fase I/II demuestran que PMPA redujo las cargas virales de los participantes en 1,1 logo (90%). Veinte participantes recibieron 8 dosis intravenosas del fármaco. Este fue el primer estudio humano sobre PMPA, un fármaco análogo nucleótido desarrollado por Gilead Sciences de Foster City en California. Se evaluaron 2 dosis, y las 2 resultaron capaces de reducir los niveles del RNA del VIH de forma constante durante el curso del estudio; no se observaron efectos secundarios significativos. Gilead suspendió el estudio antes de lo previsto para enfocarse en el desarrollo de una formulación oral del fármaco.

La prueba para detectar la resistencia viral ya está disponible

Los laboratorios Specialty en Santa Monica, CA, anunciaron en mayo la disponibilidad de una prueba para detectar la resistencia viral a los fármacos anti-retrovirales. La prueba de sangre HIV 1 GentotypR PLUS está disponible para aquéllos médicos que quieran determinar las mutaciones del VIH en sus pacientes. La prueba de secuencia DNA es capaz de determinar la resistencia viral a AZT, ddI, ddC, d4T, 3TC y los 4 inhibidores de proteasa actualmente en uso. La prueba es cara, alrededor de $400, pero hay varios seguros médicos que reembolsan el gasto.

Otra prueba genotípica que resultó disponible a partir del 29 de mayo es la prueba LiPA HIV-1 RT, fabricada por la corporación International Murex Technologies. La prueba identifica simultáneamente mutaciones del VIH asociadas con la resistencia a los fármacos análogos nucleósidos AZT, ddI, ddC, 3TC y 1592; se está desarrollando una prueba Murex para detectar la resistencia a los inhibidores de proteasa.

La prueba genotípica identifica cambios en la estructura genética del VIH asociados con el desarrollo de la resistencia a los fármacos anti-retrovirales. Los médicos que emplean estas pruebas deben saber cuales mutaciones corresponden a cada fármaco -un área de información relativamente nueva para la mayoría de los médicos de cabecera-para poder recomendar combinaciones de fármacos que sirvan las necesidades particulares de sus pacientes, suspendiendo el empleo de aquellos fármacos que ya no proveen beneficios debido a la resistencia. También deben tener en cuenta que algunos fármacos son útiles clínicamente a pesar del desarrollo de mutaciones resistentes.

Inhibidores de proteasa aprobados para el empleo infantil

En marzo, el FDA aprobó el empleo infantil de 2 fármacos inhibidores de proteasa: Ritonavir (Norvir) de los laboratorios Abbott, y nelfinavir (Viracept) de la compañía Agouron. Ritonavir está disponible en una formulación líquida para los niños, y nelfinavir está disponible en forma de polvos con sabor a vainilla.

El tratamiento de combinación triple infantil

En un artículo publicado en la edición del 8 de mayo del New England Journal of Medicine, la Doctora Katherine Luzuriaga y sus colegas reportaron que el empleo del tratamiento de combinación triple con AZT, ddI más nevirapina redujo la carga viral en 1,5 logo en bebés VIH positivos. El régimen fue bien tolerado y no se observaron efectos secundarios adversos. El tratamiento suprimió la reproducción del VIH durante los 6 meses del estudio. Los investigadores concluyeron que el tratamiento de combinación triple es más eficaz cuando se inicia durante la etapa temprana de la enfermedad VIH infantil.

El FDA advierte sobre el riesgo de desarrollar diabetes como efecto secundario de los inhibidores de proteasa

El 11 de junio de 1997, el FDA publicó una advertencia para los médicos, notificandoles que el uso de los fármacos inhibidores de proteasa puede ocasionar incrementos en el nivel de azúcar en la sangre (hiperglucemia) y la diabetes. Se han reportado 87 casos al FDA, incluyendo 2 cuya gravedad requirió la hospitalización de los afectados. En la mayoría de los casos, se pudo controlar la diabetes a través de medicamentos orales o inyecciones de insulina. El FDA cree que el efecto secundario es poco común y no recomienda que las personas VIH positivas dejen de tomar los inhibidores de proteasa. Se ha reportado el desarrollo de diabetes en personas que tomaban indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir. El FDA recomienda que los médicos controlen cuidadosamente el nivel de glucosa en la sangre de todos los pacientes que están tomando los fármacos. Síntomas de la hiperglucemia incluyen sed y hambre severos, urinación frecuente, piel seca y fatiga. El FDA pide que los médicos reporten nuevos casos de diabetes asociada a los inhibidores de proteasa al programa MEDWATCH al 1-800-FDA-1088 (fax: 1-800-FDA-0178). Para más información, consulte la página 29 de esta edición.

El VIH en los bebés

Otro artículo publicado en la edición del 8 de mayo del New England Journal of Medicine reportó sobre un estudio que investigó la patogénesis del VIH en los bebés infectados perinatalmente. El estudio evaluó 106 bebés VIH positivos nacidos en varios centros médicos en los EE.UU. Los doctores William Sherar, Thomas Quinn, y sus colegas, descubrieron que el VIH se reproduce rápidamente en los bebés. Al cumplir el primer año de vida, los bebés manifestaron un promedio de carga viral de 150.000 copias por mL (el 80% de los bebés de este estudio nacieron de mujeres que no tomaron AZT durante el embarazo o el parto). Los investigadores concluyeron que los bebés que manifiestan altas cargas virales durante los primeros meses de vida están en riesgo de padecer la progresión acelerada de la enfermedad VIH, y sugieren el empleo del tratamiento anti-retroviral temprano.

AZT previene la TPN incluso en las mujeres con el SIDA avanzado

El tratamiento con AZT es capaz de reducir el riesgo de transmisión perinatal del VIH incluso en mujeres que se encuentran en etapas relativamente avanzadas del SIDA, de acuerdo con un informe reciente de los Institutos Nacionales de Salud. El famoso estudio ACTG 076 ya había demostrado que un régimen especializado de AZT reduce el riesgo de transmisión perinatal en dos tercios. Sin embargo, las mujeres que participaron en ese estudio tenían sistemas inmunológicos relativamente saludables, con números CD4 superiores a 200 linfocitos por mm³.

Chistopher Gortner es editor asistente de BETA en español y Noticias Positivas. Liz Highleyman (LZ) es asistente del departamento de tratamiento y activismo de la Fundación del SIDA en San Francisco. Mark Bowers es editor gerente de las publicaciones del departamento de tratamiento y activismo de la Fundación del SIDA en San Francisco.

Revisado 19 de Agosto 1997