Este artículo fue publicado en mayo 1999 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.

Mayo 1999 Contenido

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Notas Breves de BETA

por Liz Highleyman
Adaptación y traducción de Christopher Gortner

Amprenavir (Agenerase) recibe la aprobación de la FDA

El 15 de abril, la Administración de Fármacos y Alimentos (FDA) aprobó el empleo de amprenavir (Agenerase, previamente conocido como 141W94 ó VX-478), un inhibidor de proteasa de segunda generación. Amprenavir requiere una dosificación de ocho cápsulas diarias, tomadas dos veces al día con o sin comida, aunque no se debe tomar el fármaco con alimentos altos en grasa ni con suplementos de vitamina E. También hay una formulación líquida infantil disponible.

Durante los estudios clínicos, amprenavir demostró una potente actividad contra el VIH, y los datos iniciales indican que el fármaco es capaz de penetrar la barrera cerebro-sanguínea. Los efectos secundarios reportados con mayor frecuencia incluyeron náusea, vómito, diarrea, dolor de cabeza, salpullido cutáneo, y una sensación de picor alrededor de la boca.

Las personas que tomen hormonas anticonceptivas o rifabutina tendrán que implementar ajustes especiales de dosis; aquellas que padecen alergias a los fármacos con base de sulfa pueden experimentar dificultades con amprenavir y deben discutir el empleo del fármaco con sus médicos. Amprenavir no debe ser tomado en junto con los medicamentos astemizola (Hismanal), bepridil (Vascor), cisaprida (Proplusid), midazolama (Versed), triazolama (Halcion), rifampina o ergotamina.

El perfil de resistencia de amprenavir parece ser diferente al perfil de los demás inhibidores de proteasa actualmente aprobados; los estudios iniciales sugieren que el uso de amprenavir en un régimen de combinación no elimina el uso posterior de un fármaco de su misma clase.

Los afroamericanos pueden ser genéticamente más susceptibles a la infección por el VIH

Un equipo de investigadores informó durante la CROI de que un quinto de la población afroamericana o negra tiene una mutación genética que podría hacerla más susceptible a la infección por el VIH. Los negros tiene un riesgo seis veces mayor de resultar VIH positiva, en comparación con los blancos, después de haber sido expuesta al virus. Los Doctores Leon Kostrikis y John Moore, del Centro de Investigación Aaron Diamond en Nueva York, reportaron que la mutación se localiza en un gen que contiene el co-receptor CCR5, el cual permite que ciertas cepas del VIH penetren células huéspedes humanas.

Los investigadores evaluaron a 1.500 bebés nacidos de mujeres VIH positivas y descubrieron que la mayoría de los bebés VIH positivos de raza negra tenían la mutación. En contraste con las mutaciones del CCR5 descubiertas anteriormente, esta nueva mutación -- denominada CCR5-59356-C/T -- parece incrementar, en vez de reducir, la susceptibilidad al VIH. El descubrimiento podría explicar en parte porque una gran cantidad de negros se ven afectados por el VIH/SIDA, en comparación con otras razas y/o grupos étnicos.

En un informe relacionado, investigadores del Instituto Nacional de Cáncer publicaron en la edición del 4 de diciembre de 1998 de la revista Science que otra variación del gen que contiene CCR5 puede promocionar la rápida progresión de la enfermedad VIH, quizás a través del incremento de co-receptores en células huéspedes, permitiendo así la máxima penetración por el virus. Un estudio de 2.400 participantes descubrió que el 43% de los negros y el 50% de los blancos tienen la variante CCR5-P1. El promedio de tiempo a la progresión fue de tres años y medio en personas con esta mutación genética, comparado con un promedio de diez años entre la población total VIH positiva.

Investigadores descubren el origen del VIH

El primer día de la conferencia CROI, la Doctora Beatrice Hahn anunció que el origen del VIH había sido descubierto y que los portadores iniciales del virus fueron chimpancés del oeste del ecuador en África. El informe también fue publicado en la edición del 4 de febrero de la revista Nature. Una subespecie de los chimpancés porta un variente del virus de inmunodeficiencia simia (VIS) llamada VIScpz, la cual es muy parecida genéticamente a las cepas del VIH-1 humano. Se cree que el VIH-2 humano es el resultado de una mutación de una cepa VIS que infecta a los monos sooti mangabey.

Hahn y sus colegas creen que el virus simio se propagó de los chimpancés a los humanos en por lo menos tres ocasiones separadas, quizás a través de la matanza de los animales y la consumición de su carne. El ambiente de Pan troglodytes troglodytes, la especie de chimpancé que porta la cepa VIScpz, coincide con el área donde se originó la epidemia humana del VIH. El VIH probablemente infectó a los humanos por primera vez a finales de los años 40 o principios de los años 50. Se cree que las tres transferencias distintas entre especies son responsables por el desarrollo de los tres subgrupos mayores del VIH (M,N, y O).

Los chimpancés no padecen deterioro inmunológico, a pesar de la infección por la cepa VIS. Este hecho aporta esperanza a los investigadores de que el descubrimiento del VIScpz pueda revelar claves sobre cómo controlar la enfermedad VIH en los humanos. Sin embargo, tal investigación resultará un desafío, ya que los chimpancés están en peligro de extinción debido a la caza ilegal y a la destrucción de su ambiente natural.

Aprobación de la nueva cápsula de ritonavir

En marzo, los Laboratorios Abbott sometió su solicitud a la FDA y a la Agencia Europea para la Evaluación de los Productos Medicinales para la aprobación para fabricar y comercializar su nueva formulación en cápsula del inhibidor de proteasa ritonavir (Norvir). En junio de 1998, los representantes de Abbott anunciaron que la compañía había descubierto dificultades en el proceso de elaboración de la formulación de cápsula previa, los cuales incluyeron la formación de cristales que afectaron la disolución del fármaco en el cuerpo. Puesto que la disponibilidad de las cápsulas se agotó en el otoño, solo ha resultado disponible la formulación líquida, aunque esta no es popular debido a su mal sabor.

La nueva formulación consiste en una cápsula blanda que ya estaba en pleno desarrollo antes del descubrimiento de las dificultades. La formulación líquida de ritonavir permanecerá en el mercado para todas las personas que lo requieran hasta que se apruebe la nueva cápsula.

La FDA aprueba un tratamiento para el SK

A principios de febrero, la FDA otorgó la aprobación a Ligand Pharmaceuticals para que lleve al mercado su medicamento en gel Panretin como tratamiento del sarcoma de Kaposi (SK). El gel, con base de vitamina A, un tipo de ácido retinoico, es autoadministrada sobre las lesiones del SK en la piel. De acuerdo con los resultados de estudios clínicos presentados por Ligand, el empleo del gel redujo o eliminó las lesiones en un tercio de los participantes. Los efectos secundarios incluyen salpullido, el cual puede ser doloroso.

En un informe relacionado con el anterior, varios científicos confirmaron en diciembre de 1998 que el herpetovirus asociado con el sarcoma de Kaposi (HVSK, también conocido como HHV-8) sí juega un papel en el desarrollo del mal. Investigadores de los Estudios de Cohorte de Amsterdam sobre la Infección VIH y el SIDA evaluaron a 1.400 hombres homosexuales y más de 1.100 toxicómanos. Según su informe en la edición del 24 de diciembre de la revista AIDS, la incidencia del SK resultó ser baja entre los toxicómanos, pero alta entre los homosexuales, datos que apoyan la incidencia del SK documentada entre estas poblaciones. La información indica que el HVSK es transmitido sexualmente; un informe de la conferencia CROI indica que el HVSK se transmite principalmente a través del sexo oral receptivo.

Pautas actualizadas para el tratamiento pediátrico

El 15 de abril se publicaron las Pautas para el Empleo de los Fármacos Antirretrovirales en la Enfermedad VIH Pediátrica, actualizadas por el Grupo Laboral para el Tratamiento Antiviral y Control Médico de los Niños VIH Positivos. Al igual que las pautas recientes para el tratamiento adulto, las nuevas pautas pediátricas incluyen información sobre el empleo de efavirenz (Sustiva) como parte de un régimen de combinación de primera línea. Las pautas están disponibles en la red, en la dirección www.hivatis.org, o bien llamando al 1-800-448-0440.

Se aprueba 3TC para el empleo infantil

A finales de marzo, la FDA aprobó el empleo de 3TC (Epivir) para los bebés, niños, y adolescentes VIH positivos, de edades de 3 meses hasta los 16 años. 3TC, un análogo nucleósido fabricado por Glaxo Wellcome y empleado en un estimado 75% de los regímenes adultos de combinación, puede emplearse a partir de ahora como parte de un régimen de combinación pediátrico.

Nueva proteína anti-VIH protectora descubierta en las lágrimas y la saliva

En marzo, los investigadores reportaron que ciertas proteínas descubiertas en las lágrimas, la saliva, leche de pecho y la orina de las mujeres embarazadas parecen neutralizar el VIH. El informe fue publicado en la edición del 16 de marzo de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences. Sylvia Lee Huang y sus colegas demostraron que las proteínas, conocidas como lisozima y ribonucleasa, son capaces de destruir el VIH en ensayos de laboratorio.

La presencia de la lisozima podría explicar en parte porque se sabe que el VIH no es transmitido a través de la saliva (aunque sí puede ser transmitido a través de la leche materna). Las proteínas fueron descubiertas durante experimentos sobre la gonadotropina humana coriónica, una hormona producida durante el embarazo que inhibe la replicación del VIH y está asociada con una reducción en las lesiones del SK.

Los investigadores sugirieron que la lisozima destruye las membranas virales y la ribonucleasa interfiere con la materia viral genética. El descubrimiento de la actividad anti-VIH de estas proteínas puede ayudar en el desarrollo de una vacuna y de nuevos tratamientos que funcionen contra el virus a través de un mecanismo diferente que los fármacos actuales; tales tratamientos, porque ocurren naturalmente en el cuerpo, tendrán menos tendencia a ocasionar severos efectos secundarios.

En un informe relacionado con el anterior, Samuel Baron y sus colegas de la Universidad de Texas presentaron datos que indican que la saliva puede destruir el 90% de las células blancas infectadas por el VIH. Esto ocurre porque la saliva es hipotónica, es decir, carece de las sales contiendas en la mayoría de los fluidos corporales, incluyendo el semen, la sangre y la leche materna. Las células infectadas por el VIH contienen una elevada concentración de sal; por esta razón absorben agua hasta destruirse.

El descubrimiento ayuda a explicar porque el VIH generalmente no se transmite al besarse o a través de otros contactos con saliva. Los investigadores esperan que su descubrimiento lleve al desarrollo de un microbicida capaz de neutralizar el VIH.

No se debe combinar los inhibidores de proteasa y Sildenafil (Viagra)

El 28 de abril, la Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales (EMEA) publicó una advertencia sobre efectos adversos potenciales que resultan de la combinación del fármaco anti-impotencia sildenafil (Viagra) y los inhibidores de proteasa. En particular se ha documentado que la combinación de ritonavir y sildenafil ocasiona un incremento significativo en la concentración plasmática de sildenafil por incluso 24 horas después de haber tomado el fármaco.

La raíz del problema es que ritonavir inhibe la vía metabólica P450. Otros inhibidores potentes de la vía metabólica incluyen saquinavir (Invirase), eritromicina, y los fármacos antimicóticos ketaconazola e itraconazola. Mientras que la EMEA recomienda que las personas que tomen inhibidores de proteasa no tomen sildenafil, la advertencia añade si sildenafil es "absolutamente necesario" para la persona, no se debe exceder 24 mg de sildenafil en un periodo de 48 horas. La advertencia también señala que la dosis actual recomendada es 25 mg.

El VIH puede sobrevivir por semanas en jeringuillas usadas

Investigadores informaron en enero de que el VIH es capaz de sobrevivir por incluso cuatro semanas o más en jeringuillas que hayan sido usadas para inyectar drogas. La cantidad de VIH viable que puede transmitirse mediante la jeringa depende de la cantidad del virus en la sangre. Nadia Abdala y sus colegas de la Universidad de Yale reportaron sus descubrimientos en la edición del 1 de enero de la revista Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes and Human Retrovirology. Los datos enfatizan los beneficios y la importancia de los programas de intercambio de jeringas, los cuales pueden reducir la cantidad de jeringas infectadas en circulación entre las poblaciones toxicómanas.