Alerta De Investigación
Fomivirsen
por Liz Highleyman
Adaptación y traducción de Christopher Gortner
Los resultados de estudios clínicos recientemente publicados indican que fomivirsen
(también conocido como ISIS 2922; todavía no se le ha asignado nombre de marca),
elaborado por Isis Pharmaceuticals en Carlsbad, California, es un tratamiento alentador
para la retitinis por citomegalovirus (CMV).
La retinitis es una inflamación de la retina del ojo. La enfermedad CMV es uno de los
males oportunistas del SIDA más temidos, ya que puede ocasionar ceguera. El CMV también
puede afectar a los pulmones, el colon, y el cerebro. Por lo general, el CMV solo ocasiona
enfermedad en personas inmunocomprometidas. Se estima que un 15 - 40% de las personas con
el SIDA desarrollan retinitis por el CMV. La enfermedad es casi siempre progresiva
(empeora con el tiempo) y puede requerir tratamiento de por vida.
Resultados clínicos
Durante la Conferencia Intercientífica sobre Compuestos Antimicrobiales y
Quimioterapia que tuvo lugar en septiembre de 1995, investigadores de Isis presentaron los
resultados de un estudio fase I/II de fomivirsen. Datos procedentes de fotografías de la
parte interna del ojo señalaron que el fármaco detuvo la progresión de la retinitis por
CMV y ocasionó un efecto de supresión significativo en personas con retinitis avanzada
que ya no experimentaban beneficios con otros tratamientos anti-CMV.
Los resultados de otros estudios, presentados durante el Simposio Internacional sobre
Avances en la Diagnosis, el Tratamiento y la Profilaxis de la Enfermedad CMV en abril de
1996, señalaron que fomivirsen ocasiona una remisión rápida y prolongada de la
retinitis en personas con la enfermedad CMV avanzada y temprana. Un estudio no controlado
de indicación abierta descubrió un retraso en la progresión de 600 días.
Durante la 5a Conferencia sobre los Retrovirus y las Enfermedades
Oportunistas (siglas en inglés: CROI), representantes de la compañía Isis presentaron
datos sobre el primer estudio fase III de fomivirsen. El estudio incluyó 28 participantes
VIH positivos con retinitis por CMV periférica (que no afecta al área central de la
retina) que había sido recientemente diagnosticada o no previamente tratada. Dieciocho
(18) de los participantes recibieron fomivirsen inmediatamente, mientras que 10 recibieron
el tratamiento diferido, o en otras palabras, recibieron tratamiento cuando la enfermedad
empezó a progresar. Se evaluó la eficacia del tratamiento empleando fotografías
oculares. La retinitis progresó en un promedio de 71 días en el grupo de tratamiento
inmediato y en un promedio de 31 días para el grupo de tratamiento diferido, una
diferencia considerada estadísticamente significativa.
Dosis
Durante el estudio fase III reportado en CROI, los participantes recibieron 150
microgramos de fomivirsen inyectados directamente en el ojo por 3 semanas. Siguiendo este
periodo de inducción, recibieron dosis de mantenimiento una semana sí y otra no. Un
estudio clínico actual está evaluando el empleo de 330 microgramos de fomivirsen en
personas con la retinitis CMV activa y avanzada.
Efectos secundarios
Los investigadores reportaron que fomivirsen parece ser seguro. Los efectos secundarios
observados incluyen defectos visuales menores, incrementos temporales de la presión
ocular (en el 18,5% de los participantes) e inflamación ocular de leve a moderada (en el
15%), que mejoró con el tratamiento con corticoesteroides tópicos. No se han reportado
efectos secundarios sistémicos o desprendimientos de la retina. Ninguno de los
participantes dejó el estudio debido a efectos secundarios.
Otros tratamientos para el CMV
Otros fármacos empleados para tratar la retinitis por el CMV incluyen el fármaco
análogo nucleósido cidofovir (nombre de marca Vistide, conocido anteriormente como
HPMPC); ganciclovir (nombre de marca Cytovene, conocido anteriormente como DPHG); y
foscarnet (nombre de marca Foscavir). Estos fármacos son incómodos de administrar.
Ganciclovir y foscarnet se administran con frecuencia por infusión intravenosa con un
catéter implantado. Además, los fármacos sistémicos (que funcionan en todo el cuerpo)
pueden ocasionar efectos secundarios graves. En contraste, los fármacos de acción local,
como fomivirsen y el implante ocular de ganciclovir (Vitrasert), generalmente no ocasionan
efectos secundarios potentes, aunque los implantes oculares sí pueden causar
complicaciones, incluyendo desprendimiento de retina. Las ventajas de ganciclovir oral se
basan en que puede ser empleado como tratamiento preventivo o de mantenimiento, y en que
puede ser combinado con otros fármacos anti-CMV.
¿Qué es el tratamiento anti-sentido?
Fomivirsen se elabora a través de la tecnología anti-sentido, una clase de terapia
genética. El fármaco es un oligonucleótido, compuesto de una cadena breve de
nucleótidos (materia prima de la construcción genética). Los fármacos anti-sentido
funcionan al interferir en la decodificación de la materia genética del CMV. Para
producir nuevas proteínas, la parte del DNA viral que codifica una proteína específica
(la secuencia sentido) es duplicada en el mensajero RNA. Fomivirsen es una secuencia
complementaria (anti-sentido) que se acopla al mensajero RNA y bloquea la capacidad del
CMV para fabricar las proteínas que necesita para reproducirse. El fármaco es diferente
a los demás antivirales porque no interfiere en el DNA humano. Puesto que su blanco
específico es el CMV, fomivirsen también ocasiona menos efectos secundarios severos.
Además, debido a la forma en que el fármaco anti-sentido interfiere en la reproducción
viral, se espera que el CMV no pueda desarrollar resistencia a fomivirsen.
Fomivirsen es el primer fármaco oglonucleótido anti-sentido que ha demostrado
eficacia clínica en los humanos, y el fármaco anti-sentido más avanzado en proceso de
desarrollo. En enero de 1998, Isis inició estudios clínicos de ISIS 13312, un compuesto
antisentido de segunda generación diseñado como tratamiento anti-CMV. La compañía
también está elaborando fármacos anti-sentido para el tratamiento de la enfermedad de
Crohn y el cáncer.
Acceso a fomivirsen
Isis está colaborando con CIBA Vision para la distribución de fomivirsen. Ambas
compañías emplearán datos procedentes de estudios fase III para apoyar la solicitud de
aprobación de un fármaco nuevo, la cual se presenta en la Administración de Fármacos y
Alimentos de los EE.UU. (FDA) para comercializar el fármaco. En la actualidad, se está
llevando a cabo la preparación de la solicitud, y ISIS espera que se presente a la FDA en
los primeros meses de 1998. La solicitud Europea se presentará al mismo tiempo.
Actualmente, ISIS sigue evaluando fomivirsen a través de estudios clínicos. Para mayor
información, consulte la dirección de Internet de la compañía: www.isip.com
Liz Highleyman es editora asistente de BETA en inglés.
Christopher Gortner es editor de BETA en español y Noticias Positivas.
Apéndice
Isis and CIBA Vision present statistically significant Phase III
efficacy results for antisense CMV retinitis drug. Isis Pharmaceuticals press release.
February 5, 1998.
Isis presents data on safety and effectiveness of antisense CMV
retinitis compound at consensus conference. Isis Pharmaceuticals press release. April 23,
1996.
Isis presents data at ICAAC from assessment confirming efficacy of CMV
retinitis antisense drug. Isis Pharmaceuticals press release. September 21, 1995.
Muccioli DA and others. Fomivirsen safety and efficacy in
the treatment of CMV retinitis: a Phase 3, controlled, multicenter study
comparing immediate versus delayed treatment. 5th Conference on Retroviruses
and Opportunistic Infections. Chicago. February 1-5, 1998. Abstract 770/Late
Breaker 6.
Revisado el 26 de junio 1998
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