Notas breves de BETA
por Liz Highleyman
Adaptación y traducción por Christopher Gortner
Reacciones hipersensibles a abacavir
La compañía Glaxo Wellcome ha reportado sobre un efecto secundario inusual
experimentado por el 2–3% de los participantes en estudios clínicos con el análogo
nucleósido experimental abacavir (1592). Las reacciones hipersensibles se caracterizaron
por fiebre, náusea severa y salpullido generalizado. Los síntomas se desarrollaron
aproximadamente 11 días después de iniciar tratamiento con el fármaco, y remitieron al
dejarlo. Sin embargo, cuando los participantes afectados tomaron abacavir de nuevo, las
reacciones adversas recurrieron en unas horas y resultaron más severas en algunos casos,
incluyendo un bajón repentino de la presión arterial e inflamación de la cara y
garganta. Glaxo advierte que aquellas personas que desarrollan salpullido y/o síntomas
sistémicos al tomar abacavir deben suspender el tratamiento inmediatamente y no intentar
tomar abacavir de nuevo.
TARSA: Fracasos y éxitos a largo plazo
La noticia de mayor interés durante la reciente conferencia ICAAC fue el informe
presentado por el Dr. Stephan Deeks y sus colegas del Hospital General de San Francisco,
el cual relata que durante un estudio se notó que la falta de supresión viral (o
incrementos sustanciales de la carga viral) ocurrió a los 6 meses en el 53% de 136
personas que estaban tomando el tratamiento anti-retroviral sumamente activo (TARSA) con
un inhibidor de proteasa.
Muchas de estas personas padecían la enfermedad VIH avanzada, ya habían tomado varios
otros fármacos anti-VIH, no iniciaron sus fármacos simultáneamente y/o no pudieron
cumplir con su régimen tal como les fue recetado. Durante un segundo estudio, Deeks y sus
colegas comprobaron que aquellas personas que no experimentan beneficio al emplear un
régimen TARSA inicial eran menos propensas a obtener buenos resultados con subsecuentes
regímenes. Los resultados de este estudio enfatizaron la importancia de escoger
meticulosamente el primer régimen de tratamiento anti-VIH, o sea, emplear una
combinación potente de al menos 3 fármacos, incluyendo 1 inhibidor de proteasa.
Deeks dijo que podríamos estar ante una "división de la epidemia". El
predice que quienes siguen teniendo cargas virales indetectables después de 6 meses de
tratamiento probablemente continuarán beneficiándose del TARSA.
El Dr. Roy Gulick y sus colegas del Centro Médico de la Universidad de Nueva York
reportaron que después de 2 años, 22 de las 28 personas (el 79%) que estaban tomando la
combinación triple de indinavir, AZT y 3TC todavía manifestaban cargas virales
indetectables. También sugirieron que el TARSA, cuando funciona, mejora las capacidades
inmunitarias.
Combinaciones dobles de inhibidores de proteasa
Otras noticias de ICAAC se refieren al empleo de regímenes de tratamiento que
contienen 2 inhibidores de proteasa. Varios estudios indicaron que tales combinaciones
– especialmente ritonavir más saquinavir – pueden ser una buena opción para
las personas VIH positivas, especialmente aquellas que no han tomado un inhibidor de
proteasa anteriormente. El Dr. John Mellors de la Universidad de Pittsburgh pronosticó
que los regímenes de 2 inhibidores de proteasa probablemente sean el estándar de
tratamiento preferido. Otras combinaciones bajo estudio incluyen nelfinavir/saquinavir y
nelfinavir/indinavir. Para más información, consulte Notas
de Investigación en esta edición de BETA.
La nueva formulación de saquinavir (Fortovase) está disponible
El 7 de noviembre de 1997, la Administración de Alimentos y Fármacos de los EE.UU.
(siglas en inglés: FDA) otorgó la aprobación a Hoffman-La Roche para comercializar su
nueva formulación de cápsula blanda de saquinavir. La nueva formulación está
disponible bajo el nombre de marca Fortovase. Los investigadores presentaron datos durante
la ICAAC que demuestran que la nueva formulación es 10 veces más biodisponible que la
formulación anterior (Invirase) y que alcanza niveles somáticos más elevados. Los
resultados de los estudios demostraron que la combinación de Fortovase/AZT/3TC redujo la
carga viral a nivel indetectable en el 80% de los participantes, y que Fortovase es tan
eficaz como indinavir cuando es empleado con AZT y 3TC.
Fortovase está disponible actualmente en las farmacias. Invirase se retirará del
mercado norteamericano en la primavera de 1998, pero seguirá estando disponible por un
tiempo limitado a través de Hoffman-La Roche. El precio de Fortovase es $5.700 por año,
igual que Invirase.
Nueva píldora combina AZT y 3TC
En septiembre de 1997, Glaxo Wellcome anunció que la FDA otorgó aprobación a la
nueva píldora que combina los análogos nucleósidos AZT y 3TC. La nueva píldora,
llamada Combivir, contiene 300 mg de AZT más 150 mg de 3TC. La dosis recomendada es de 1
píldora 2 veces al día. Combivir reduce el número de píldoras que una persona tiene
que tomar si está empleando una combinación anti-VIH que incluya AZT y 3TC.
AZT no es necesario en todos los regímenes
Los investigadores presentaron datos durante la ICAAC que demuestran que AZT no es un
componente necesario de los regímenes de TARSA. El Dr. Joseph Eron, y sus colegas de la
Escuela de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte, compararon 3 regímenes de
combinación que incluían 2 análogos nucleósidos más indinavir. Los análogos
nucleósidos empleados fueron AZT más 3TC, d4T más 3TC, o d4T más ddI. Los 2 regímenes
sin AZT funcionaron igual de bien que el régimen con AZT; en las 3 secciones del estudio,
más del 80% de los participantes experimentaron reducciones de su carga viral a nivel
indetectable. Además, aquellos que tomaron los regímenes sin AZT experimentaron menos
efectos secundarios.
Acceso expandido para efavirenz
El fármaco experimental efavirenz (nombre de marca Sustiva, también conocido como
DMP-266) es un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa que puede ser tomado 1
sola vez al día. Los resultados de estudios presentados durante la reunión IDSA
demuestran que, a partir de las 48 semanas, el 88% de las personas que tomaron la
combinación de efavirenz más indinavir tuvieron cargas virales indetectables.
En septiembre de 1997, la compañía fabricante Dupont Merck anunció un programa de
acceso expandido para efavirenz. El programa está dirigido a personas con menos de 400
linfocitos CD4 por mm3 que carecen de otras opciones de tratamiento; se
ampliará el criterio de inscripción a medida que resulten disponibles mayores cantidades
del fármaco. Para más información, llame al 800-998-6854 en los EE.UU.
Glaxo amplia el acceso expandido para abacavir
Como resultado directo de las demandas de parte de activistas, Glaxo Wellcome ha
acordado proveer abacavir gratuitamente a un mayor número de personas VIH positivas. En
la actualidad, el programa de acceso expandido no pone límite al número de personas que
pueden inscribirse y no contiene requisitos de admisión. El fármaco será provisto en
primer lugar a aquellas personas que, sin abacavir, no pueden formular un régimen de
tratamiento fiable. Glaxo anunció los cambios después de una reunión con activistas de
la comunidad. Al terminar la reunión, los activistas suspendieron su boicoteo de
productos elaborados por Glaxo. Se espera que la ampliación del programa de acceso
expandido entre en efecto para el primer trimestre de 1998. Los médicos interesados
pueden llamar al 800-501-4672 en los EE.UU. para mayor información.
Acceso expandido para adefovir
El 4 de diciembre de 1997, la compañía Gilead Sciences anunció el inicio de su
programa de acceso expandido para el análogo nucleótido experimental adefovir dipivoxila
(nombre de marca Preveon, también conocido como GS 480 y bis-POM PMEA). Adefovir se toma
1 vez al día, y debe ser acompañado por el aminoácido L-carnitina. Durante estudios
tempranos, adefovir produjo alrededor del 70% de reducción en la carga viral del VIH en
personas que tenían antecedente del uso de otros fármacos anti-VIH.
El programa de acceso expandido se dirige a las personas con la enfermedad avanzada que
han experimentado insuficiencia farmacológica y cuyas opciones de tratamiento son
limitadas. Los requisitos para acceder a los fármacos del programa son tener un número
CD4 de 50 linfocitos por mm3 o menos, y una carga viral de 30.000 copias por ml
o más, determinada a través de la prueba Roche RT-PCR. Para mayor información o para
solicitar la admisión de pacientes, los médicos pueden llamar al 800-GILEAD-5 en los
EE.UU.
La supresión viral a largo plazo con hidroxiurea
Dos informes recientes publicados en revistas científicas sugieren que el fármaco
hidroxiurea (Hydrea) puede ser un componente eficaz del régimen anti-VIH a largo plazo.
En la edición del 30 de agosto de The Lancet, un informe de Francia reporta sobre
2 personas que no mostraron aumentos en sus cargas virales incluso 1 año después de
haber dejado su régimen de tratamiento de hidroxiurea más ddI. Estas personas no
manifestaron carga viral detectable en la sangre o los nódulos linfáticos. Un informe
parecido en la edición del 26 de septiembre de Science reporta sobre una persona
en Alemania que mantuvo su carga viral indetectable a los 9 meses de discontinuar su
régimen de hidroxiurea, ddI y indinavir. En contraste con muchos fármacos anti-VIH,
hidroxiurea afecta las células inmunitarias latentes, las cuales pueden funcionar como
reservas del VIH. Para más información sobre hidroxiurea, consulte el artículo en la
edición de abril de 1997 de BETA en español.
El VIH permanece en los linfocitos-T CD4 a pesar del tratamiento
Tres equipos de investigación independientes han descubierto que, incluso cuando se
emplea el tratamiento anti-VIH potente y prolongado, el virus sigue escondido en los
linfocitos-T CD4 de memoria. Aunque el VIH dentro de estos linfocitos es latente, puede
reactivarse e infectar nuevas células. La reactivación puede ocurrir cuando se estimulan
los linfocitos CD4, por ejemplo, durante la infección por un microorganismo.
Los investigadores examinaron los linfocitos CD4 de personas que habían tomado un
régimen anti-VIH potente hasta 30 meses y que manifestaban cargas virales indetectables.
Los resultados se reportaron en la edición del 14 de noviembre de Science y en la
edición del 25 de noviembre de Proceedings of the National Academy of Sciences.
Este descubrimiento subraya la cuestión de si resultará posible erradicar el VIH por
completo. Puede que sea necesario que las personas VIH positivas tengan que tomar
tratamiento indefinidamente para mantener el virus bajo control. Afortunadamente, parece
ser que el virus escondido inactivo no desarrolla resistencia a los fármacos anti-VIH.
Inmunidad natural
El Doctor Jay Levy, de la Universidad de California en San Francisco, reportó el 1 de
diciembre sobre la existencia de ciertos linfocitos inmunitarios especializados que
protegen a ciertas personas de la infección por el VIH. Estos linfocitos, llamados CD8,
destruyen el VIH antes de que pueda replicarse en otras células. Durante un estudio
reciente elaborado por Levy y sus colegas, se descubrió que alrededor de la mitad de los
56 adultos que fueron expuestos repetidamente al VIH a través del contacto sexual o el
empleo de jeringas contaminadas, y 31 niños que fueron expuestos prenatalmente,
permanecieron negativos al VIH. Levy presenta la teoría de que la actividad de los CD8 es
controlada por un factor desconocido, el cual ha denominado como "el factor CD8
antiviral," o FCA. La comprensión sobre el modo en que tal factor, o inmunidad
natural, funciona podría ayudar en el desarrollo de una vacuna anti-VIH.
Recuperación del sistema inmunitario
Investigadores de la Universidad de California en Los Angeles publicaron los resultados
de su estudio en la edición de octubre 1997 de Nature Medicine, los cuales
sugieren que el sistema inmunitario es capaz de recuperarse parcialmente después de un
tratamiento exitoso anti-VIH. El Dr. Jerome Zack y sus colegas descubrieron que el sistema
inmunitario puede reemplazar los linfocitos CD4 destruidos por el VIH. En su estudio con
ratones cuyos sistemas inmunitarios estaban severamente comprometidos, se observó que
volvieron a crecer nuevos linfocitos T en todos los ratones al suprimir el VIH. Los
investigadores sugieren que el timo, donde maduran los linfocitos T en los niños, puede
seguir estando intacto y activo en los adultos. No se sabe si los nuevos linfocitos T
funcionan normalmente.
Virus fabricado reduce la Infección celular por el VIH
Investigadores de la Universidad de Yale han descubierto la forma de lograr que un
virus animal común llamado estomatitis vesicular (SVV) ataque y destruya el VIH en
células infectadas. De acuerdo con el informe en la edición del 5 de septiembre de Cell,
esta estrategia fue empleada en el laboratorio para reducir la infección de los
linfocitos T. Los investigadores alteraron el SVV genéticamente, eliminando algunos genes
y añadiendo otros que se correlacionan con los receptores para el VIH CD4 y CXCR-4. La
alteración facilitó la penetración por el SVV en las células infectadas y la
destrucción del VIH; el SVV fabricado no puede infectar células normales porque carece
de los receptores superficiales necesarios. Queda por lo menos 1 año de estudios in
vitro y en animales antes de poder iniciar estudios en los humanos.
Incremento en las estadísticas mundiales del SIDA
El 1 de diciembre, Día Mundial de SIDA, el Programa UNAIDS de las Naciones Unidas
anunció que hoy en día hay aproximadamente 30 millones de personas VIH positivas en el
mundo entero, y se estima que ocurren casi 16.000 nuevas infecciones cada día. El número
de casos nuevos para 1996 fue 22,6 millones, lo cual dice Peter Piot, director de UNAIDS,
es una estimación "exageradamente baja". La nueva estimación refleja cambios
en los métodos para obtener datos además del incremento del 19% que se ha calculado para
los casos de VIH/SIDA.
El UNAIDS calcula que las nuevas infecciones incrementarán en un 9% con respecto al
año pasado, con 5,8 millones de nuevas infecciones infantiles mundialmente. El mayor
número de personas con el VIH/SIDA vive en el área del Sur del Sáhara en Africa; los
países con el mayor número de aumentos de casos son India y el sudeste de Asia.
Liz Highleyman es editora asistente de BETA en inglés.
Christopher Gortner es el editor de BETA en español y Noticias
Positivas en español e inglés.
Revisado el 20 de febrero 1998
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