Boletin de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA

Este artículo fue publicado en febrero de 1998 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.


Notas de Investigacion Febrero de 1998 Contenido

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Notas de Investigacion: Informes selectos de conferencias recientes -- Tratamiento de la enfermedad VIH


¿Es posible suspender el tratamiento antibiótico profiláctico en reacción a TARSA?

Durante un estudio clínico abierto en Holanda, 50 personas dejaron de tomar su profilaxis anti-PCP (la neumonía por Pneumocystis carnii, prevenida con un régimen de antibióticos) después de experimentar aumentos en sus números de linfocitos CD4 en reacción al tratamiento anti-retroviral sumamente activo (TARSA).

  • Se suspendió el uso de trimetoprima-
    sulfamethoxazola (TMP-SMX; Septra, Bactrim) cuando los linfocitos CD4 aumentaron a números mayores de 300 linfocitos por mm3 por más de 1 mes
  • 45 pacientes estaban tomando la profilaxis primaria contra PCP
  • 5 estaban tomando la profilaxis secundaria (para prevenir un brote secundario de PCP)
  • Se administraron pruebas de los linfocitos CD4 y de la carga viral cada 3 meses a partir de la suspensión del régimen profiláctico
  • Si el número CD4 decaía a menos de 200 linfocitos por mm3 , se iniciaba de nuevo el régimen anti-PCP.
  • El 80% de los participantes manifestaron cargas virales indetectables en el momento de suspender la profilaxis; ninguno del restante 20% manifestó una carga viral mayor de 15.000 copias por ml
  • El 22% no había tomado un tratamiento anti-VIH anterior al TARSA; el otro 78% tenía antecedente del uso de fármacos anti-retrovirales antes del empleo del TARSA
  • El promedio del número CD4 menor al suspender TMP-SMX fue de 370 linfocitos por mm3; se registraron 346 linfocitos por mm3 en el grupo de profilaxis secundaria
  • Resultados provisionales no detectaron PCP después de un promedio de 3,9 meses (promedio de 6,4 meses; límites de 0,4 – 30,5 meses) de evaluación
  • El promedio del tiempo de evaluación del grupo de profilaxis secundaria fue de sólo 2,6 meses
  • Ninguno de los 50 participantes tuvo que tomar de nuevo su régimen anti-PCP
  • Antes de dejar de tomar la profilaxis, algunos médicos prefieren que:
    • El número CD4 sea mayor de 200 linfocitos por mm3 por 3 a 6 meses y
    • que el porcentaje CD4 sea mayor del 20%; y
    • que la carga viral resulte indetectable por 3 a 6 meses; y
    • que se vuelva a iniciar la profilaxis PCP si el número CD4 decae a un número menor de 200 linfocitos por mm3 o si la carga viral aumenta a un nivel mayor de 10.000 copias por ml
  • Este estudio holandés va a continuar durante 2 años más
  • Los autores concluyeron que, por ahora, el tiempo de evaluación es demasiado corto para poder formular recomendaciones generales

Antes del TARSA, el 5% de todos los casos de PCP se desarrollaban en personas VIH positivas con números CD4 menores de 200 linfocitos por mm3. Sin embargo, muchas tenían niveles del RNA del VIH elevados. Antes de dejar de tomar cualquier medicamento, consulte siempre con su médico.

Schneider MME and others. Discontinuation of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) prophylaxis in HIV-infected patients with an increase of their CD4 cell counts (> 200 mm3), due to aggressive antiretroviral therapy. ICAAC. Abstract LB-11.

Thompson MA and others. Viral load and risk of specific opportunistic infections in patients with CD4 counts<300 cells/mm3 enrolled in CPCRA 036. IDSA. Abstract 555.


Once personas que tomaban TARSA dejan de tomar la profilaxis CMV

  • Estudio de la Universidad de California en San Diego de 11 participantes
  • El promedio CD4 al momento de iniciar TARSA fue de 54 linfocitos por mm3
  • El promedio de la carga viral del VIH fue de 4,34 logo copias por ml
  • En el momento de suspender la profilaxis CMV, promedio CD4 fue de 172 linfocitos por mm3
  • En el momento de suspender la profilaxis CMV, promedio del RNA del VIH fue de 4,82 logo copias por ml (solo 2 personas manifestaron cargas virales indetectables)
  • Después de un promedio de 61 días desde la suspensión de la profilaxis CMV, ninguno de los 11 participantes experimentó progresión o reactivación de su retinitis
  • Los autores recomiendan la realización de un estudio más grande para determinar la seguridad de suspender la profilaxis CMV cuando la carga viral no haya sido suprimida por completo
  • Los autores concluyeron que la falta de progresión de la enfermedad CMV sugiere que el TARSA restauró la inmunidad específica al CMV incluso en personas que no experimentaron la supresión completa de su carga viral

Saag M. Practical Management of HIV Disease in the Era of Resistance satellite symposium at IDSA.


Los regímenes de TARSA no son la cura

De acuerdo con varios estudios, las personas VIH positivas pueden seguir experimentando una variedad de síntomas y afecciones oportunistas incluso cuando su número CD4 incrementa significativamente y su carga viral resulta indetectable.

  • El desgaste (pérdida de peso) continuó en aproximadamente el 25% de las personas que reaccionaron bien al empleo del TARSA
  • La carga viral de la hepatitis C no cambió mucho en la mayoría de las personas co-infectadas por el VIH y el VHC
  • La enfermedad cerebral leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)se desarrolló en una persona con el SIDA varios meses después de experimentar mejoras excelentes (que incluyeron una reducción de su carga viral a indetectable) debidas a TARSA
  • Se detectó VIH vivo en cultivos de linfocitos CD4 de memoria aislados de los 18 participantes que reaccionaron a TARSA por hasta 30 meses, reacciones demostrables en cargas virales indetectables y aumentos de linfocitos CD4 (estudio siciliano)
  • El empleo por 1 año del régimen TARSA con 4 fármacos (incluyendo 2 inhibidores de proteasa) no eliminó la aparición del RNA del VIH en los tejidos linfáticos de 4 de 6 personas que manifestaron niveles del RNA del VIH menores de 50 copias por ml a los 6 meses de iniciar TARSA (estudio del Centro Aaron Diamond)
  • La proporción de linfocitos CD4 a CD8s no siempre volvió a lo normal después de 1 año de TARSA con 4 fármacos, aun cuando el régimen sí logró reducir la carga viral al nivel indetectable e incrementó de manera significativa el número CD4 (estudio Aaron Diamond)
  • El nivel de linfocitos CD4 (células que luchan contra nuevos invasores infecciosos) no volvió a lo normal después de 1 año de TARSA con 4 fármacos que incluyó 2 inhibidores de proteasa, a pesar de que el régimen resultó muy eficaz (estudio Aaron Diamond).

Berger D and others. Measurement of body weight and body cell mass in patients receiving highly active antiretroviral therapy (HAART). ICAAC. Abstract I-26.

Brosgart C and others. Cidofovir therapy for progressive multifocal leukoencephalopathy in two AIDS patients. ICAAC. Abstract I-5.

Mauss S and others. Influence of HIV protease inhibitors on hepatitis C viral load in individuals with HIV and HCV coinfection. ICAAC. Abstract H-26.

Pastor A and others. Hepatitis C virus and HIV viral load in co-infected patients undergoing anti-HIV-retroviral therapy. ICAAC. Abstract I-163.

Ribeiro AT and others. Correlation between body weight and plasma viral load in HIV patients treated by a protease inhibitor. ICAAC. Abstract I-27.

Rutschmann OT and others. Impact of HIV protease inhibitors on HCV viremia. ICAAC. Abstract I-165.

Siciliano R. Latent reservoir of HIV. ICAAC. Abstract S-36.

Talal A and others. Saquinavir in combination with AZT/3TC and ritonavir: a conventional BID regimen. ICAAC. Abstract I-208.


Beneficios de TARSA

En países que se encuentran en vías de desarrollo, varios informes han documentado reducciones continuas de las enfermedades del SIDA, hospitalizaciones y muertes, debido al uso de TARSA. Varios estudios también han mostrado reducciones en la incidencia de enfermedades por CMV (incluyendo retinitis), la enfermedad CMA, tuberculosis, toxoplasmosis (enfermedad cerebral), microsporidiosis y criptosporidiosis (enfermedades intestinales), la LMP, meningitis por Cryptococcus y candidiasis oral (incluyendo la candidiasis resistente a fluconazola). TARSA también:

  • eliminó por completo la demencia severa del SIDA en una mujer de 38 años que tomó indinavir + AZT + 3TC
  • provocó la remisión de la diarrea ocasionada por microsporidiosis en 15 personas
  • mejoró la supervivencia de 29 personas diagnosticadas con LMP en Alemania (el tiempo de supervivencia fue mayor de 500 días con TARSA, comparado con solo 123 días cuando se usó el tratamiento de combinación nucleósido ó 127 días cuando se suspendió el tratamiento anti-VIH al diagnosticar LMP)
  • influyó en la restauración parcial de la composición glandular linfática en 2 personas con SIDA, incluyendo la formación de folículos linfoides y el crecimiento de los linfocitos B y T
  • influyó en el aumento de los números totales de linfocitos blancos, las plaquetas (necesarias para la coagulación sanguínea) y la hemoglobulina
  • invirtió la reducción anormal de la adhesión neutrofílica ocasionada por el VIH
  • aumentó el número de linfocitos CD8

Albrecht H and others. Highly active antiretroviral therapy (HAART) significantly improves the prognosis of patients with HIV-associated progressive multifocal leukoencephalopathy. ICAAC. Abstract I-34. Also IDSA. Abstract 512.

Baril L and others. The impact of highly active antiretroviral therapy on the incidence of CMV disease in AIDS patients. ICAAC. Abstract I-31.

Bermudes RA and others. The effect of initiating protease inhibitor therapy on hospitalization rates and quality of life in HIVplus patients. ICAAC. Abstract I-182.

Conejero JM and others. Reduction in progression to AIDS and death since the introduction of protease inhibitors. ICAAC. Abstract I-181.

Duval X and others. HIV protease inhibitors decrease the risk of cytomegalovirus disease in HIV-infected patients with CMV viremia. ICAAC. Abstract I-37.

Feinberg M and others. Histologic changes associated with 4-drug combination therapy in antiretroviral naive HIV-infected persons. IDSA. Abstract 772.

Gendelman HE and others. HIV-1 dementia: a metabolic encephalopathy abrogated by Highly Active AntiRetroviral Therapy (HAART). IDSA. Abstract 550.

Goguel J and others. Remission of AIDS-associated intestinal microsporidiosis with combined antiretroviral therapy. ICAAC. Abstract I-32.

Hood S and others. Decreasing incidence of oropharyngeal candidiasis in an HIV cohort following the introduction of proteinase inhibitors. ICAAC. Abstract I-28.

Jouan M and others. Decreased incidence of disseminated MAC infection in 689 AIDS patients receiving antiretroviral treatment with protease inhibitors. ICAAC. Abstract I-30

Le Moing V and others. Decrease of intestinal cryptosporidiosis prevalence in HIV-infected patients concomitant to diffusion of protease inhibitors. ICAAC. Abstract I-38.

Martins MD and others. Declining rates of symptomatic oropharyngeal candidiasis carriage of Candida albicans and fluconazole resistance in HIV patients. IDSA. Abstract 138.

Michelet C and others. Opportunistic infection occurred under protease inhibitors in HIV patients. ICAAC. Abstract I-29.

Moore D and others. Reversal of abnormalities of neutrophil adhesion molecule expression in HIV infection following protease inhibitor therapy. ICAAC. Abstract I-74.

Moore RD and others. Effectiveness of combination antiretroviral therapy in clinical practice. ICAAC. Abstract I-176.

O’Donovan C and others. The impact of protease inhibitors on HIV infected patients. ICAAC. Abstract I-177.

Palella F and others. Declining morbidity and mortality in an ambulatory HIV-infected population. ICAAC. Abstract I-17.

Perez-Elias MJ and others. Indinavir and ritonavir effectiveness in HIV patients with a CD4 count below 50 cells/ml and more than a year of previous nucleoside analogue treatment. A specialized outpatient clinic experience. ICAAC. Abstract I-178.

Rosenberg E and others. Vigorous HIV-1 specific CD4plus T cell responses correlate with control of viremia. IDSA. Abstract 767.

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Revisado el 20 de febrero 1998


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