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Este artículo fue publicado en enero de 1997 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco. |
Notas de investigaciónPor Harvey Bartnof, MD, y Henry E. Chang Notas de Investigación incluye 3 secciones: PARTE I: INFORMES DE LA 36A CONFERENCIA ANUAL SOBRE LOS COMPUESTOS ANTIMICOBACTERIANOS Y LA QUIMIOTERAPIA (ICAAC)La 36a conferencia anual ICAAC tuvó lugar del 15 al 18 de septiembre de 1996 en Nueva Orleans, Louisiana, EE.UU. ICAAC es la reunión anual de la Sociedad Americana de Microbiología. Más de 12.000 participantes se inscribieron en la conferencia, incluyendo más de 5.000 personas de otros países. Se presentaron aproximadamente 1.700 informes, de los cuales más de 300 estuvieron relacionados con el VIH/SIDA. Tratamientos contra la enfermedad VIHDMP-266 más indinavir es una combinación eficaz
DMP-266 es un inhibidor no nucleósido de la transciptasa inversa (INNTI) que pertenece a la misma clase farmacéutica que el fármaco nevirapina (Viraimune), recientemente aprobado por el FDA. Indinavir (Crixivan) es un inhibidor de proteasa. Se incribieron 16 participantes con 200 a 500 linfocitos CD4 por mm3 y cargas virales RNA mayores de 20.000 copias por mL en el estudio doble ciego controlado por placebo. El próposito del estudio era de evaluar la eficacia de DMP-266 en combinación con indinavir y como monotratamiento. Trece (18%) de los participantes ya habían tomado un tratamiento antiretroviral, 1 (6%) de ellos con un inhibidor de proteasa. El promedio de sus cargas virales era de 131.825 copias por mL, y su número CD4 basal de 221 linfocitos por mm3. Once (11) pacientes tomaron 2 semanas de 200 mg diarios de DMP-266, mientras que los otros 5 tomaron un placebo. A las 2 semanas, todos tomaron 800 mg de indinavir cada 8 horas. Despúes de 2 semanas del monotratamiento con DMP-266, el promedio de la carga viral decayó en 1,58 logo copias por mL, mientras que el número CD4 incrementó por 96 linfocitos por mm3. No se documentaron cambios significativos entre los participantes que tomaron el placebo. Después de 14 semanas de tratamiento con la combinación, los participantes experimentaron un promedio de reducción de la carga viral de 3,2 logo copias por mL. No se reportaron los resultados del monotratamiento con indinavir durante la ICAAC; sin embargo, las personas que toman indinavir como monotratamiento generalmente no experimentan tal reducción de la carga viral. Después de 14 semanas de tratamiento, el 55% (6 de 11) de los participantes que tomaron la combinación de DMP-266 más indinavir manifestaron cargas virales menores de 400 copias por mL, comparado con sólo el 20% (1 de 5) de los participantes que tomaron el monotratamiento. Se observó un promedio de incremento de 100 linfocitos por mm3 entre ambos grupos a las 14 semanas. Entre el grupo de combinación, DMP-266 redujo en un 37% el nivel sanguíneo de indinavir, mientras que indinavir no afectó el nivel sanguíneo de DMP-266. Los investigadores sugieren que podría resultar necesario incrementar la dosis de indinavir durante estudios futuros sobre la combinación con DMP-266 para prevenir el desarrollo de la resistencia viral debida a niveles subterapéuticos del fármaco. Los tratamientos fueron bien tolerados. En total, el 69% de los participantes en ambos grupos reportaron de leves a moderados efectos adversos, de los cuales los más comunes fueron dolor de cabeza, vértigo, salpullido cutáneo y diarrea. Ningún participante suspendió su tratamiento debido a un efecto secundario. Durante este estudio, la combinación de DMP-266 más
indinavir ocasionó las reducciones de carga viral más
alentadoras que se han observado. Se implementarán
estudios futuros sobre esta combinación. Mayers D and others. A double-blind pilot study to evaluate the antiviral activity, tolerability and pharmocokinetics of DMP-266 alone and in combination with indinavir. 36th ICAAC. Late-breaker abstract and presentation LB8a. Informe sobre la combinación de saquinavir más ritonavir
Se ha reportado que la combinación de los inhibidores de proteasa ritonavir (Norvir) más saquinavir (Invirase) es alentadora, ocasionando en modelos animales un incremento en el nivel sanguíneo de saquinavir. Sin embargo, no se han determinando las dosis óptimas de ambos fármacos en combinación. Durante la ICAAC, el Doctor C.Cohen presentó resultados de un estudio que ha evaluado dicha combinación por 12 semanas. El estudio inscribió a 35 personas. El criterio para participar en el estudio incluyó un número CD4 basal de 100 a 500 linfocitos por mm3, ningún antecedente del uso de un inhibidor de proteasa, y la suspensión del tratamiento con los inhibidores de la transcriptasa inversa (los nucléosidos análogos). A las 12 semanas de tratamiento con la combinación, el número CD4 basal fue de 200 linfocitos por mm3, mientras que la reducción basal de la carga viral resultó de 4,3 a 4,7 logo copias por mL. Los participantes tomaron 600 mg de ritonavir 2 veces al día y 400 mg de saquinavir 2 veces al día. Después de 12 semanas de tratamiento, el promedio de las reducciones de la carga viral resultó de 3,06 logo copias por mL, con un promedio de incremento CD4 de 113 linfocitos por mm3. Apoximadamente, el 75% de los participantes manifestaron cargas virales indetectables (confirmadas a través de una prueba DNA con un limite de detección de 400 copias por mL). Otro grupo de 35 participantes que tomó 400 mg de saquinavir 2 veces al día y 400 mg de ritonavir 2 veces al día manifestó un promedio de reducción de la carga viral de 2,47 logo copias por mL y un incremento CD4 de 91 linfocitos por mm3 después de 12 semanas de tratamiento. También se presentaron datos sobre 65 participantes que tomaron 400 mg 3 veces al día de ambos fármacos o 600 mg de cada fármaco 2 veces al día. Después de 6 semanas, ambos grupos experimentaron reducciones de sus cargas virales de 2,1 y 2,2 logo copias por mL, e incrementos CD4 de 74 y 88 linfocitos por mm3, respectivamente. Nueve participantes suspendieron el tratamiento debido al desarrollo de efectos secundarios: 2 de cada grupo de 12 semanas de tratamiento, 5 del grupo de 3 veces por día, y ninguno del grupo de 600 mg. La mayoría de los efectos secundarios fueron leves, e incluyeron náusea, diarrea, fatiga y adormecimiento alrededor de la boca. Los investigadores concluyeron que el empleo de ritonavir más saquinavir 2 veces al día podría ser mejor que la dosis de 3 veces al día. Sin embargo, resultará necesario hacer evaluaciones adicionales de los participantes antes de implementar una recomendación oficial sobre el empleo de esta combinación. BETA: page 27. December 1995. BETA page 27. September 1996. Cohen C and others. Ritonavir/saquinavir combination treatment in HIV-infected patientes. 36th ICAAC. Late-breaker abstract and presentation LB7b. Interleuqina 2 más indinavir incrementa los números CD4
La manifestación clásica del SIDA es la reducción progresiva del número de los linfocitos T CD4. Estudios anteriores han reportado que el empleo intravenoso o subcutáneo del fármaco interleuqina 2 (IL 2, factor del crecimiento de los linfocitos T, nombre de marca Proleukin) es capaz de incrementar el número CD4, aunque la mayoría de estos estudios observaron el incremento primariamente entre participantes con números CD4 elevados (500 linfocitos por mm3 ó más). Ahora, investigadores de los Institutos Nacionales sobre las Alergias y las Enfermedades Infecciosas (NIAID) han reportado sobre el empleo exitoso de IL 2 en participantes con números CD4 más bajos, de 200 a 150 linfocitos por mm3. Durante este estudio, se empleó IL 2 intravenoso, en combinación con indinavir oral. Se incribieron un total de 36 personas con números CD4 basales menores de 300 linfocitos por mm3 (o menos del 20% del número total de linfocitos T), los cuales recibieron 1 de entre los 3 regímenes siguientes: 1) infusiones diarias de un máximo de 12 millones de unidades internacionales de IL 2, administradas continuamente por 5 días cada 8 semanas, en combinación con 600 mg de indinavir 4 veces por día durante la vigencia del estudio; 2) el mismo régimen de IL 2, más indinavir, 4 veces por día por 10 días, coincidiendo con el régimen de infusiones; o 3) el monotratamiento con la misma dosis de indinavor empleada por la primera sección, sin IL 2. Los 36 participantes tenían un antecedente del uso de IL 2 más AZT (Retrovir) o de algun fármaco antiviral relacionado, pero no habían experimentado reacciones beneficiosas a IL 2, o habían sido inscritos en una sección de control de un estudio y experimentaron reducciones constantes de sus linfocitos CD4. Después de 14 semanas de tratamiento en el estudio actual, se permitió a los participantes suplementar sus regímenes de tratamiento con otros antiretrovirales. Los inscritos en la segunda sección del estudio recibieron indinavir. Además, al completar la semana 14, aquéllos inscritos en la tercera sección añadieron IL 2 a su tratamiento. A las 50 semanas, 8 de los 12 participantes de cada sección estabán tomando IL 2. Todos los participantes manifestaron incrementos significativos de sus números CD4, con promedios de incrementos de 205 a 464 linfocitos por mm3 para los participantes de la primera sección, de 191 linfocitos por mm3 a 415 linfocitos por mm3 para los de la segunda sección, y un incremento de 144 linfocitos por mm3 a 376 linfocitos por mm3 para los de la tercera sección. También experimentaron promedios de reducción de sus cargas virales basales: de 4,9 a 4,6 logo copias por mL para la sección 1, de 5,0 a 4,6 logo copias para sección 2, y de 5,1 a 4,7 logo copias por mL para la sección 3. No se produjeron muertes durante el estudio y ningún participante desarrolló una nueva enfermedad oportunista. Una persona de la sección 3 decidió no tomar IL 2 y posteriormente desarrolló la demencia del SIDA. Los 3 regímenes de tratamiento fueron bien tolerados. No se observaron nuevos efectos secundarios entre quienes tomaron IL 2 o indinavir. IL 2 ocasionó síntomas de leves a moderados, parecidos a la gripe, mientras que indinavir fue asociado con el dolor de los cálculos de riñón (efecto producido por una falta de hidratación adecuada) y con un incremento asintomático del nivel sanguíneo de la bilirrubina. Los resultados de este estudio indican que un año de infusiones con IL 2, 5 días por semana cada 2 meses, más indinavir oral, puede ocasionar incrementos significativos de los linfocitos CD4, incluso en personas con niveles basales CD4 reducidos, de 150 a 200 linfocitos CD4. Los incrementos observados por ahora son de 200 a 250 linfocitos CD4 por mm3, los cuales están asociados con una carga viral estable o reducida. Los investigadores creen que sus descubrimientos son útiles para el diseño de un estudio clínico fase III. BETA: pages 47-48, June 1995. BETA: page 30. September 1996 Falloon J and others. Indinavir and interleukin-2 in HIV: one year follow-up. 36th ICAAC. Abstract and poster presentation I108. El estudio CAESAR documenta los beneficios de 3TC
El Doctor Julio Montaner, del Hospital St. Paul en Vancouver, Colombia Británica, presentó los resultados preliminares del estudio CAESAR sobre la combinación de tratamientos anti VIH. El estudio de 52 semanas documentó una reducción de la incidencia de la progresión del SIDA y de la mortalidad al añadir 3TC (Epivir) con o sin lovirida (un fármaco no nucleósido experimental) al monotratamiento con un inhibidor de la transciptasa inversa (ITI) o al tratamiento de combinación. Un comité de evaluación suspendió el estudio al observar que la incidencia de la progresión de la enfermedad entre los participantes que estabam tomando el régimen con 3TC era aproximadamente 50% menor de la incidencia entre quienes tomaban el placebo. No se observaron diferencias significativas entre las incidencias de progresión al comparar la adición de 3TC con la adición de 3TC más lovirida. Sin embargo, el estudio carecía de la capacidad estadística necesaria para determinar esta diferencia. Se inscribieron 1.892 participantes procedentes de 14 países, con números CD4 basales al inicio del estudio de 25 a 250 linfocitos por mm3 (un promedio de 131 linfocitos). No se reportaron las cargas virales. Los participantes comenzaron el estudio tomando el monotratamiento con AZT, AZT más ddI o AZT más ddC. El 62% de los participantes tomó el monotratamiento. Más tarde, todos los participantes añadieron 3TC, 3TC más lovirida, o un placebo, a sus regímenes. Se observó la progresión de la enfermedad (denominado como un diagnóstico del SIDA y/o la muerte) en el 9% de los participantes que añadieron 3TC, el 8% de aquéllos que anãdieron 3TC más lovirida, y el 17% que tomaron el placebo; fallecieron el 2,4% de la sección 3TC, el 2,7% de la sección 3TC más lovirida, y el 4,6% de la sección placebo. Para las 2 secciones de 3TC, esto representa una reducción en un 53% en la progresión patogénica y en un 54% en el riesgo de sufrir la mortalidad, estadísticas significativas. Un subanálisis de los 322 participantes que tomaron 3TC descubrió sustanciales reducciones de sus cargas virales e aumentos de sus números CD4. Este estudio presenta evidencia alentadora sobre los beneficios de añadir 3TC al tratamiento ITI con AZT, con o sin ddI o ddC. Queda por determinar si el empleo adicional de lovirida confiere algún beneficio. Análisis futuros de los participantes del estudio podrían resultar en nuevos datos. Montaner J and others. CAESAR: confirmation of the clinical benefits of 3TC (Epivir) in HIV-1 disease, preliminary results. 36th ICAAC. Late-breaker abstract and presentation LB6. El monotratamiento con AZT es menos eficaz para los niños VIH positivos
Englund JA and others. Results of ACTG 152, a randomized comparative trial of AZT, ddI and AZT/ddI combination therapy in sintomatic HIV-infected children. 36th ICAAC. Abstract and oral presentation I150. CriptococcosisEl tratamiento con anfotericina B liposomal es eficaz
Leenders ACA and others. A randomized trial of liposomal amphotericin B (AmBisome) 4 mg/kg versus amphotericon B 7mg/kg for cryptococcal meningitis in HIV-infected patients. 36th ICAAC. Abstract and oral presentation LM35. CriptosporidiosisNitazoxanida demuestra su eficacia contra la diarrea criptosporidial
La diarrea ocasionada por Cryptosporidium parvum es una de las afecciones más díficiles de tratar en las personas con el SIDA. Durante la conferencia internacional, se presentaron resultados impresionantes de un estudio méxicano que evaluó la eficacia de nitazoxanida (NTZ). Durante la ICAAC, se presentaron resultados más sobrios pero también alentadores sobre el empleo de este mismo fármaco. El estudio presentado durante la ICAAC fue de fase I/II, de indicación abierta (no placebo). Treinta (30) participantes con diarrea criptosporidial relacionada con el SIDA tomaron NTZ diariamente por 4 semanas. Las dosis fueron de 500, 1.000, 1.500 o 2.000 mg. Aquellas personas que padecían diarrea persistente recibieron 4 semanas adicionales de tratamiento con 2.000 mg diarios. El análisis del estudio evaluó a 22 participantes que completaron por lo menos 4 semanas de tratamiento con NTZ. Se documentó una reducción en la frecuencia de defecaciones diarias en 15 de las 22 personas (68%): 2 de 6 que tomaron 500 mg, 7 de 7 que tomaron 1.000 mg, 4 de 6 que tomaron 1.500 mg y 2 de 3 que tomaron 2.000 mg. Cuatro participantes de las 22 (18%) experimentaron una reducción del 50% o más en la frecuencia de defecaciones diarias; 3 de las 22 (14%) experimentaron una reducción de 25% al 50%. La diarrea se curó en 4 de las 22 personas (18%). El fármaco fue bien tolerado; sólo 2 participantes desarrollaron un salpullido cutáneo. Los investigadores concluyeron que NTZ es eficaz contra la diarrea criptosporidial. Enfatizan que el fármaco merece más estudio, empleando dosis mayores de 2.000 mg diarios por un tiempo más prolongado. NTZ está disponible de Unimed Pharmaceuticals a través de un programa de acceso expandido. Davis LJ and others. Nitazoxanide for AIDS-related cryptosporidial diarrhea: an open-label safety, efficacy and pharmacokinetic study. 36th ICAAC. Abstract and poster presentation LM50. El berberina podría aliviar la diarrea ocasionada por Microsporidum y CryptosporidiumEl berberina es un alcaloide derivado de la corteza y
las raíces de varias plantas. Se emplea en India, China
y Japón para tratar varias afecciones, incluyendo la
diarrea ocasionada por los parásitos o las bacterias.
Parte de su efecto beneficioso podría derivarse de su
capacidad para bloquear la secreción de fluidos dentro
del intestino, ocasionando pocos efectos secundarios.
Investigadores de Pennsylvania han demostrado que
berberina es capaz de inhibir el crecimiento in vitro de
Microsporidia, una causa común de la diarrea en personas
con el SIDA. El alcaloide también podría ejercer efecto
contra otros parásitos, incluyendo Cryptosporidum
parvum. Citomegalovirus (CMV)Nuevo fármaco 1263W94 es eficaz in vitro contra el citomegalovirus resistente a ganciclovir
Investigadores de Glaxo Wellcome y de la Universidad
de Michigan han reportado que el fármaco oral
experimental 1263W94 demuestra una eficacia significativa
contra el citomegalovirus (CMV), el cual es capaz de
ocasionar la ceguera permanente en las personas con el
SIDA. Los resultados de estudios in vitro indican que
1263W94 ejerce mayor actividad contra el CMV que
ganciclovir (Cytovene), foscarnet (Foscavir), cidofovir
(Vistide), o lobucavir. Ganciclovir y/o foscarnet son
empleados actualmente como tratamientos de primera línea
contra el CMV. El nuevo fármaco también parece ser
eficaz contra las cepas del CMV resistentes a ganciclovir
o cidofovir, sin afectar negativamente la eficacia de
AZT, ddI, ddC, o nevirapina. Actualmente, 1263W94 se
encuentra bajo estudio clínico fase I/II. El tratamiento de anticuerpos CMV monoclónicos no es eficaz contra la retinitis
Durante la ICAAC,se presentaron los resultados preliminares del Estudio Multicentro sobre el Tratamiento con Anticuerpos CMV Monoclónicos. El estudio evaluó la eficacia y seguridad de MSL 109 (Protovir), un anticuerpo monoclónico humano que es administrado intravenosamente contra la retinitis del CMV. Un total de 209 personas con la retinitis recientemente diagnosticada o retinitis recurrente participaron en el estudio y recibieron una dosis intravenosa de 60 mg de MSL 109 o un placebo, cada 2 semanas. Al analizar las pruebas oculares, se observó la progresión de la retinitis por un promedio de 65 días entre el grupo que recibió MSL 109 y la progresión por un promedio de 66 días entre quienes tomaron el placebo. También se observó una diferencia estadísticamente significativo en la incidencia de mortalidad, que aumentó solo en los participantes con la retinitis recurrente: fallecieron el doble de participantes dentro del grupo que tomó el tratamiento. Sin embargo, no se observaron diferencias entre las incidencias de mortalidad para aquéllos con la retinitis recientemente diagnosticada, al comparar MSL 109 con el placebo. Por ahora, se desconoce la razón del aumento de mortalidad, aunque este efecto indica que el tratamiento con los anticuerpos CMV monoclónicos no es eficaz contra la retinitis del CMV y no merece más estudio. Dieterich D. Monoclonal antibody CMV retinitis trial: preliminary results. 36th ICAAC. Late-breaker abstract and presentation LB8b. Neumonía Pneumocystis cariniiNueva prueba oral y esofágica identifica 3 de cada 4 infecciones pulmonares por Pneumocystis carinii
Investigadores del Hospital Hvidovre en Copenhagen, Dinamarca, han descubierto que una nueva prueba PCR oral/esofágica es capaz de detectar el organismo Pneumocystis carinii en un 72% de los casos, cuando el organismo está presente en los fluidos pulmonares. Durante un estudio, se obtuvieron fluidos por broncoscopia, la cual consiste en la inserción de un tubo flexible dentro de los bronquios mientras que el paciente se encuentra bajo sedación. Este estudio incluyó a 25 personas que no habían recibido un diagnóstico de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP). Al emplear la prueba sobre muestras orales y esofágicas aisladas de controles VIH negativos, ninguno resultó positivo, lo cual indica que la prueba es capaz de una especifidad elevada. Una prueba capaz de diagnosticar el mal de muestras orales y esofágicas sería un procedimiento menos invasivo, más ecónomico y más confortable que la broncoscopia para la diagnosis de la PCP. Lundgren B and others. Evaluation of PCR technique for diagnosing Pneumocystis carinii pneumonia in HIV positive patients using oropharyngeal washings. 36th ICAAC. Abstract and poster D722. HerpesLa crema de penciclovir es eficaz contra el herpes simple oral recurrente
Durante la ICAAC, se presentó un informe sobre la primera crema antiviral tópica capaz de mejorar el curso clínico de las lesiones labiales ocasionadas por el herpes simple tipo 1 (VHS 1). Investigadores de la Universidad de Alberta en Canada reportaron sobre el empleo de una crema de 1% de penciclovir, un compuesto antiviral experimental. Un total de 2.364 participantes procedentes de 74 centros médicos participaron en el estudio doble ciego, controlado por placebo. Todos los participantes padecían herpes simple labial. Los participantes se autoadministraron la crema al experimentar los primeros síntomas prodrómicos (antes de la erupción) de la reactivación del herpes. Al comparar la sección de tratamiento contra la sección de placebo, se observó que aquellas personas que usaron la crema penciclovir experimentaron una curación más rápida (29% más rápida); una eliminación del dolor más rápida (32%); y una descarga menor del virus (47%). Los participantes que no se administraron la crema durante la etapa prodrómica también experimentaron beneficios. Aunque este estudio no incluyó participantes VIH positivos, la crema podría resultar útil para aquellas personas VIH positivas que sufren erupciones herpéticas recurrentes y prolongadas. Obviamente, se deberían iniciar estudios clínicos entre esta población. Penciclovir está aprobado en Inglaterra bajo el nombre de marca Vectavir. En un informe relacionado, el empleo de una crema que contiene un 3% de una formulación experimental de foscarnet (Foscavir) también redujo el tamaño y dolor de las lesiones herpéticas labiales en 78 personas VIH negativas. Foscarnet es un fármaco intravenoso aprobado por el FDA para el tratamiento de la enfermedad CMV del SIDA. Raborn GW for the Penciclovir Topical Collaborative Study Group. Penciclovir cream for recurrent herpes simplex labialis: an effective new treatment. 36th ICAAC. Abstract and oral presentation H81. Spruance SL and others. Foscarnet cream in the treatment of experimental ultraviolet radiation-induced herpes labialis. 36th ICAAC. Abstract and poster presentation. H114. PARTE II: INFORMES DE LA 3A CONFERENCIA INTERNACIONAL SOBRE EL TRATAMIENTO FARMACEUTICO CONTRA LA ENFERMEDAD VIHLa Tercera Conferencia Internacional sobre el Tratamiento Farmacéutico se celebró del 3 al 7 de noviembre de 1996 en Birmingham, Inglaterra. Datos de 20 semanas sobre la combinación de ritonavir más saquinavirEl Doctor Bill Cameron del Hospital Ottawa presentó datos procedentes de 20 semanas de estudio sobre la seguridad y eficacia del régimen de combinación, ritonavir más saquinavir. Cuarenta (40) personas tomaron 1 de los siguientes 4 regímenes: 1) 400 mg 2 veces al día de ritonavir más 400 mg 2 veces al día de saquinavir, 2) 600 mg 2 veces al día de ritonavir más 400 mg 2 veces al día de saquinavir, 3) 400 mg 3 veces al día de ritonavir más 600 mg 3 veces al día de saquinavir, o 4) 600 mg 2 veces al día de saquinavir más 600 mg 2 veces al día de ritonavir. Todos los participantes tenían números CD4 basales de 100 a 500 linfocitos por mm3, sin antecedentes del uso de un inhibidor de proteasa. Después de 20 semanas de tratamiento, el promedio de la carga viral se redujo en más del 99,9%, o en 3,2 logos. El promedio CD4 incrementó en 96 linfocitos por mm3 entre los participantes de las secciones 1 y 2 (51 personas). Después de 12 semanas de tratamiento, el promedio de la carga viral se redujo en 2,69 logos y el promedio CD4 incrementó en 114 linfocitos por mm3 entre los participantes de las secciones 3 y 4 (44 personas). Los regímenes fueron bien tolerados. Sólo el 7% de los participantes dejaron de tomar el tratamiento debido al desarrollo de efectos secundarios. Los efectos secundarios más comunes fueron leves y transitorios, e incluyeron una sensación de ardor bucal, diarrea, fatiga, y náusea. El empleo de ritonavir, AZT más 3TC en personas sin antecedente antiretroviralLos doctores Sven Danner y Daan Notermans del Centro Acádemico Médico de Amsterdam presentaron datos virológicos procedentes de un estudio que evaluó el empleo de 600 mg 2 veces al día de ritonavir, 300 mg 2 veces al día de AZT más 150 mg 2 veces al día de 3TC. Trienta y tres (33) personas VIH positivas sin antecedentes del uso de fármacos antiretrovirales, números CD4 menores de 55 linfocitos por mm3 y cargas virales mayores de 30.000 copias por mL tomaron los 3 fármacos simultáneamente (17 personas) o el monotratamiento con ritonavir por 3 semanas, seguido por la adición de AZT más 3TC a su régimen actual. (16 personas). Entre los participantes de las secciones 1 y 2, el promedio del número CD4 basal era de 177 y 134 linfocitos por mm3 y el promedio de carga viral de 5,27 y 5,37 logos, respectivamente. Después de 24 semanas de tratamiento, se redujeron los niveles RNA (carga viral) en 2,8 logos del nivel basal en los participantes de las secciones 1 y 2 (20 personas, 10 en cada grupo). Los números CD4 entre los mismos participantes incrementaron en 180 linfocitos por mm3 (régimen 1) y 100 linfocitos por mm3 (régimen 2) del nivel basal a lo largo de las 24 semanas. Para poder comparar las cargas virales plasmáticas y cargas virales de los tejidos linfoides, se efectuaron biposias de las amígdalas al inicio del estudio y 3 veces durante el estudio. Noventa por ciento (90%) de las muestras de amígdalas consistieron en tejidos linfáticos. El régimen de AZT, ddI más nevirapina reduce la carga viral a un nivel indetectableEl Doctor Brian Conway del Laboratorio Retoviral Clínico de Vancouver presentó datos procedentes del Estudio Italia, Holanda, Canada, Australia y los EE.UU (INCAS). Un total de 151 personas VIH positivas asintomáticas sin antecedentes del uso de fármacos antiretrovirales y números CD4 de entre 200 a 600 linfocitos por mm3 tomaron AZT más ddI, AZT más nevirapina, o AZT más ddI más nevirapina. Después de 1 año de tratamiento, un 50% de quienes tomaron la combinación triple manifestaron cargas virales indetectables (determinadas a través de una prueba PCR incapaz de detectar números menores de 200 copias por mL). En comparación, sólo el 11% de los que tomaron AZT más ddI, y ninguno de los que tomaron AZT más nevirapina, manifestaron niveles indetectables al completar el año de tratamiento. Además, 8 de los 12 participantes que tomaron la combinación experimentaron reducciones a niveles indetectables de sus cargas virales incluso cuando éstas fueron determinadas a través de una prueba PCR más sensible, la cual tiene un límite de detección de 20 copias por mL. Todos los demás participantes resultaron con más de 20 copias por mL. PARTE III: INFORMES MÉDICOSTratamientos anti VIHSe publican los resultados de ACTG 175
Recientemente, se publicaron los resultados del estudio 175 del Grupo de los Estudios Clínicos contra el SIDA (ACTG), los cuales subrayan la importancia de implementar cambios en las recomendaciones sobre los tratamientos anti VIH. Se inscribieron 2.467 personas VIH positivas con 200 a 500 linfocitos CD4 por mm3 en este estudio doble ciego. Los investigadores evaluaron los efectos del monotratamiento con un análogo nucleósido (600 mg diarios de AZT o 400 mg diarios de ddI) contra el tratamiento nucleósido de combinación (AZT más 400 mg diarios de ddI o 2,25 mg diarios de ddC). Cuarenta y tres por ciento (43%) de los participantes reportaron el uso anterior de un tratamiento anti VIH. Todos los participantes fueron evaluados por 2,75 años. En contraste con el monotratamiento con AZT, el riesgo de sufrir la progresión de la enfermedad resultó un 36% menor para la sección de AZT más ddI, un 23% menor para la sección de AZT más ddC, y un 31% menor para el monotratamiento con ddI. Al comparar las demas secciones con el monotratamiento con AZT, el riesgo de sufrir la mortalidad resultó un 45% menor para AZT más ddI, un 29% para AZT más ddC, y un 49% para el monotratamiento con ddI. Se determinaron cambios de la carga viral entre un subgrupo de 391 participantes. Las reducciones de la carga viral que ocurrieron a las 8 semanas se correlaciona estadísticamente con los incrementos en el tiempo de supervivencia y en la reducción de la progresión de la enfermedad. Estas reducciones fueron: 0,3 logo copias por mL para el monotratamiento con AZT, 0,9 logo copias por mL para AZT más ddI y AZT más ddC, y 0,6 logo copias por mL para el monotratamiento con ddI. Los doctores Lawrence Corey y King Holmes de la Universidad de Washington presentaron en un artículo algunas conclusiones importantes del estudio: 1) Todas las personas VIH positivas con menos de 500 linfocitos CD4 por mm3 se beneficiarían del inicio de un tratamiento antiretroviral; 2) no se recomienda el monotratamiento con AZT como régimen de tratamiento inicial; 3) el tratamiento para las personas con números CD4 de 200 a 500 linfocitos por mm3 debería incluir una combinación de análogos nucleósidos, aunque es posible emplear el monotratamiento con ddI como alternativa (los investigadores enfatizan que otras combinaciones, como aquellas que incluyen los inhibidores de proteasa, han producido los mejores resultados clínicos); y 4) las determinaciones de la carga viral indicarían si el tratamiento actual es eficaz y si el tratamiento ejercería un efecto contra la progresión de la enfermedad a largo plazo. BETA: page 25. December 1995. Hammer SM and others. A trial comparing nucleoside monotherapy with combination therapy in HIV-infected adults with CD4 cell counts from 200 to 500 per cubic millimeter. New England Journal of Medicine 335:1081-1090. October 10, 1996. 3TC es eficaz contra el virus de la hepatitis BMuchas personas VIH positivas están coinfectadas por el virus de la hepatitis B (VHB). La mayoría de las personas que fueron infectados por el VHB antes del VIH lograron en desarrollar una reacción inmunológica que eliminó el VHB de sus sistemas. Otras personas, sin embargo, no eliminaron el virus por completo y han progresado a un estado de infección crónica con el VHB. Recientemente, investigadores de París, Francia, reportaron que el fármaco antiretroviral 3TC, empleado contra la enfermedad VIH, también es eficaz contra el VHB. Cuarenta personas (39 hombres y 1 mujer) infectadas por el VIH y el VHB tomaron 600 mg 2 veces por día del monotratamiento con 3TC por 12 meses. Todas eran refractorias o intolerantes a otros tratamientos. El estudio fue de indicación abierta. Entre los 27 participantes con niveles basales
elevados del DNA del VHB, el 96% experimentó reducciones
significativas. Entre aquéllos con niveles basales
menores, el tratamiento ocasionó niveles sanguíneos
indetectables del DNA del VHB, determinados a través de
la prueba PCR. Los resultados indican que 3TC merece más
estudio. Benhamou Y and others. Effects of lamivudine on replication of hepatitis B virus in HIV-infected men. Annals of Internal Medicine 125:705-712. November 1, 1996. CandidiasisddI más saquinavir resulta eficaz contra la candidiasis oral resistenteEl Doctor Barry Zingham del Centro Médico Montefiore ha publicado un informe sobre un caso de candidiasis oral resistente relacionada con el VIH que se eliminó al emplear una combinación de tratamientos anti VIH. El paciente era un hombre de 34 años con 4 linfocitos CD4 por mm3 y la candidiasis oral resistente a fluconazola (Diflucan), a itraconazola (Sporanox), y a la formulación oral de amfotericina B. Zingman reportó que la candidiasis del paciente se curó después de emplear una combinación antiretroviral de 125 mg, 2 veces por día, de ddI más 600 mg de saquinavir 3 veces por día. El paciente también tomó nistatin, un fármaco antimicótico, 1 vez por semana. Sin embargo, esta dosis no es suficiente para afectar la Candida. El paciente ganó 16 libras al tomar la combinación. Zingman BS. Resolution of refractory AIDS-related mucosal candidiasis after intiation of didanosine plus saquinavir. New England Journal of Medicine 335(25):1674-1675. June 20, 1996. Sarcoma de KaposiGonadotropina coriónica humana beneficiosa contra los tumores del SKInvestigadores de la Universidad del Sur de California han reportado que la inyección directa de la gonadotropina coriónica humana (GCH) dentro de los tumores del SK ocasiona una regresión tumoral significativa. El estudio fue controlado por placebo, con 36 participantes diagnosticados con el SK relacionado con el SIDA. GCH fue inyectada en las dosis de 250, 500, 1.000 ó 2.000 unidades internacionales (UI) 3 veces por semana durante 2 semanas. Los investigadores emplearon A.P.L., la formulación comercial fabricada por Wyeth-Ayerst. Las reacciones de los participantes a las varias dosis fueron: 250 UI - 1 de 12 o el 18%; 500 UI - 5 de 12 o el 42%; 1.000 UI - 5 de 12 o el 42%; y 2.000 UI - 10 de 12 o el 83%. Se documentó la regresión completa de los tumores en 1 de los 12 participantes del régimen de 250 UI o el 8%; 1 de 12 o el 8% para el régimen de 500 UI; 2 de 12 o el 16% para el régimen de 1.000 UI; y 5 de 12 o el 42% para el régimen de 2.000 UI. Ninguno de los tumores tratados con el placebo reaccionaron al tratamiento. Curiosamente, se observó una resolución completa de varias lesiones no inyectadas con GCH entre los participantes que recibieron la dosis más alta. Esto sugiere que GCH ejerce un efecto incluso en áreas corporales donde no es inyectada, debido a la absorción sanguínea del fármaco. Se documentaron efectos secundarios leves, incluyendo vertigo, náusea, dolor de cabeza, ansiedad y dolor en el área de inyección. Se observaron cambios menores en los niveles normales de las hormonas pituitarias que regulan la producción de la testosterona y esperma. El nivel de testosterona incrementó insignificativamente en la mayoría de los participantes. Se atribuyó el efecto beneficioso de la GCH a la apoptosis, la muerte celular programada. Más estudio es necesario para confirmar esta teoría. En un artículo que comentaba los datos del estudio, la Doctora Susan E. Krown del Centro Sloan-Kettering enfatizó que el efecto beneficioso de GCH podría derivarse no de la molécula completa de la GCH en sí, sino de específicas partes o compuestos producidos por la deterioro de éstas. También señaló que el precio actual para 20.000 UI de GCH es $264, y que el tratamiento es útil sólo con fines estéticos, puesto que tiene poco efecto sobre la mayoría de los tumores existentes del SK o sobre tumores que podrían desarrollarse luego. BETA: page 14. March 1996. Gill PS and others. The effects of preparations of human chorionic gonadotropin on AIDS- related Kaposi's sarcoma. New England Journal of Medicine 335:1261-1269. October 24, 1996. Krown SE. Kaposi's Sarcoma - what's human chorionic gonadotropin got to do with it? New England Journal of Medicine 335: 1309-1310. October 24, 1996. Harvey S. Bartnof, MD, es miembro del Comité de Consejo Científico de la Fundación del SIDA de San Francisco.Henry E. Chang es vicepresidente del departamento de investigación de Kraus Medical Partners en Los Angeles, California. Revisado el 17 de marzo 1997 |
