Este artículo fue publicado en enero de 1997 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.

Enero de 1997 Contenido

Página principal

beta@sfaf.org

¿Cuándo resultará disponible 1592 de Glaxo Wellcome?

Por Ronald Baker, PhD
Adaptación y traducción al español por Christopher Gortner

Aunque muchas personas todavía no lo saben, el fármaco más importante actualmente bajo desarrollo no es un inhibidor de proteasa, sino el fármaco 1592 de Glaxo Wellcome (también conocido como 1592-U89), un análogo nucleósido parecido químicamente a AZT. Este fármaco es importante por que muchas personas con el SIDA ya han tomado la mayoría de los fármacos análogos nucleósidos actualmente disponibles (AZT, ddC, ddI, d4T y 3TC) y necesitan un medicamento nuevo para emplear en combinación con los inhibidores de proteasa. Si estas personas no tienen acceso a 1592 - el único análogo nucleósido actualmente bajo desarrollo - carecerán de la oportunidad de beneficiarse de un régimen de tratamiento eficaz.

Primeros datos sobre 1592

Aunque no se han iniciado todavía estudios clínicos fase III (de eficacia) sobre 1592, se empezará a inscribir participantes dentro de pocos meses. A pesar de esto, los datos procedentes de estudios fase I y fase II son alentadores. 1592 ha demostrado in vitro su sinergia con AZT, ddI, ddC y 3TC, y con los inhibidores de proteasa, saquinavir y 141 W94 (fármaco experimental bajo desarrollo por Glaxo Wellcome). No se ha observado por ahora el desarrollo de la resistencia opuesta a AZT. Las cepas del VIH resistentes a AZT parecen permanecer sensibles a 1592, y aquéllas resistentes a ddI, ddC y 3TC sólo muestran parcialmente la resistencia opuesta a 1592. Quizás lo más importante es el descubrimiento de que 1592 penetra la barrera hematoencefálica (13% en ratas de laboratorio y 26% en simios), lo cual sugiere que podría resultar especialmente eficaz para la prevención y tratamiento de la demencia del SIDA. En su formulación oral actual, 1592 contiene un nivel de biodisponibilidad excelente: de aproximadamente el 70%.

Durante un estudio de 29 participantes con menos de 29 semanas de tratamiento con AZT, 8 semanas de tratamiento de combinación con AZT (600 mg diarios) y 1592 en dosis de 200 a 400 mg diarias se redujo el nivel del RNA del VIH (carga viral) en 1,90 a 2,70 logos del nivel basal (reducción del 90%). El promedio de incrementos CD4 entre los 3 grupos resultó de 79 a 127 linfocitos por mm³. Los efectos secundarios asociados con 1592 son leves, e incluyen náusea, dolor de cabeza, astenia (debilidad), insomnio y dolor abdominal. La náusea resultó ser el efecto secundario más común a la dosis de 400 mg 2 veces diarias.

Aunques estos datos son altentadores, representan el empleo del fármaco entre pocas personas VIH positivas. ¿Porqué tantos activistas y personas VIH positivas quieren tener acceso a 1592 antes de que hayan más datos disponibles? La respuesta es simple: muchas personas con el SIDA necesitan otro análogo nucleósido si han desarrollado resistencia a uno o más de aquellos actualmente disponibles. Para poder tener beneficios máximos de una combinación antiretroviral que incluya inhibidores de proteasa, es necesario tomar por lo menos un análogo nucleósido al cual no se haya desarrollado resistencia. También hay datos clínicos que sugieren que, en ciertas personas, los inhibidores de proteasa rápidamente pierden su eficacia si son combinados con análogos nucleósidos tomados previamente. 1592 podría ser la única opción disponible para las personas que ya no experimentan beneficios o son intolerantes a los otros fármacos análogos nucleósidos aprobados.

Por estas razones, varios grupos de activistas comunitarios y organizaciones del SIDA, incluyendo la Fundacion del SIDA de San Francisco (SFAF), han pedido que Glaxo Wellcome implemente lo antes posible un programa de acceso expandido para 1592 y que presente en cuanto antes su solicitud al FDA para la aprobación acelerada del fármaco. Los programas de acceso expandido permiten que las empresas farmacéuticas proveen fármacos experimentales gratuitamente a personas que los necesiten. La meta primaria de un programa de acceso expandido para 1592 es proveer el fármaco a las personas que tengan la mayor necesidad de una nueva opción anti VIH.

Durante las conversaciones llevadas con representantes de la comunidad, Glaxo Wellcome ha dicho que está de acuerdo en que ciertas personas necesitan urgentemente recibir tratamientos experimentales a través de los programas de acceso expandido. Pero la compañia argumenta que el proveer 1592 en estos momentos es inapropiado, puesto que: (1) se requieren más datos de seguridad sobre el fármaco; (2) la implementación de un programa de acceso expandido reducirá la inscripción y disponibilidad de participantes para los estudios clínicos fase III; y (3) las cantidades actuales del fármaco son insuficientes para tal programa.

Aunque la inseguridad potencial del fármaco es una preocupación legítima, y no se puede discutir que es necesario obtener más datos, el autor de este artículo cree que una de las funciones primarias de un programa de acceso expandido es obtener datos de seguridad sobre el fármaco antes de su aprobación. Con esto en mente, la primera excusa de Glaxo está fuera de lugar. En cuanto a la posiblidad de ocasionar menos participación en los estudios fase III, este autor no reconoce un antecedente histórico que apoye este argumento, puesto que ningún programa reciente del acceso expandido ha impactado de manera radical la participación en los estudios fase III. Al contrario: la misma Glaxo Wellcome administró un programa para el acceso expandido a 3TC de más de 30,000 personas, al mismo tiempo que pudo inscribir sin problemas participantes en sus estudios fase III sobre este fármaco. Finalmente, en respuesta al argumento de que hay cantidades insuficientes del fármaco, este autor cree que el problema de disponibilidad puede ser solventado si la empresa así lo desea. Las organizaciones interesadas en firmar una declaración de consenso que urge la implementación de un programa del acceso expandido para 1592 pueden llamar a Linda Grinberg de Project Inform al 310-471-6565 en los EE.UU.

NOTA: Este artículo no refleja necesariamente las opiniones de otras personas y grupos comunitarios que trabajan contra el SIDA.

Ronald Baker es el editor de BETA.

Revisado 17 de marzo 1997