Este artículo fue publicado en invierno 1999 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.

Invierno 1999 Contenido

Página principal

beta@sfaf.org

Notas Breves

por Liz Highleyman, Nicholas Cheonis, y Christopher Gortner
Traducción y adaptación de Christopher Gortner

El 28 de octubre, la Administración para los Alimentos y Fármacos de los EE.UU. (siglas en inglés: FDA) recomendó una nueva formulación de 200 mg del análogo nucleósido ddI. Anteriormente, la dosis estándar de ddI era de 2 tabletas de 100 mg tomadas dos veces al día. La nueva tableta de 200 mg resultará disponible en diciembre y únicamente debe recetarse a la dosis de 400 mg, tomada una vez al día. Para proveer protección adecuada contra la degradación gástrica, es preciso tomar siempre dos tabletas juntas de ddI independientemente de la formulación recetada. La FDA requiere que la compañía fabricante, Bristol-Myers Squibb, enfatice el riesgo potencial de desarrollar pancreatitis (inflamación del páncreas) en el prospecto del envase. Tanto los pacientes sin experiencia con el fármaco como los pacientes experimentados han desarrollado pancreatitis potencialmente mortal debido a ddI.

El pasado mes de noviembre la FDA aprobó también la dosificación de nelfinavir, el inhibidor de proteasa fabricado por Agouron Pharmaceuticals, en la dosis de 1.260 mg dos veces al día. Los resultados provisionales de un estudio en fase III indicaron que la dosis estándar de 750 mg tres veces al día y la nueva dosificación de dos veces al día produjeron los mismos resultados en más de 500 participantes. [NC]

El VIH rebrota al suspender el tratamiento 

A finales de octubre, investigadores del Instituto Nacional sobre Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAD) declararon que la carga viral del VIH brota de nuevo al suspender el tratamiento antiretroviral. Algunos expertos tenían la esperanza de que las personas con cargas virales indetectables podrían mantener el VIH bajo control después de suspender el tratamiento.

Los investigadores de NIAD evaluaron a dos personas que no manifestaron evidencias de reproducción viral incluso con pruebas sofisticadas de cultivo linfático, después de haberse sometido al tratamiento antiretroviral sumamente activo (TARSA) e interleuquina 2 (IL 2). De acuerdo con un informe publicado en la edición del 28 de octubre 1999 de la revista Nature, la carga viral en ambas personas rebrotó en las 6 - 8 semanas siguientes a la suspensión del tratamiento; al iniciar el tratamiento de nuevo, la carga viral se redujo a nivel indetectable.

Las dos personas formaban parte de un estudio de 18 participantes con cargas virales indetectables que tomaron TARSA (12 también recibieron IL-2); la carga viral rebrotó en 17. Se empleó IL-2 para "exponer" al virus latente en las reservas virales del cuerpo (nódulos linfáticos, testículos, etc.) y hacerlo susceptible al efecto de los fármacos. De acuerdo con el Dr. Anthony Fauci, director de NIAD, "esperábamos que el tratamiento con IL-2 fuera capaz de reducir la probabilidad de que el virus rebrotara, [pero] no resultó así." Los resultados apoyan la creciente evidencia de que los fármacos actuales no son capaces de erradicar el VIH y de que el virus persiste en las reservas del cuerpo incluso cuando no haya evidencia de reproducción viral en la sangre. "Tenemos que mejorar la reacción del sistema inmunológico para erradicar estas reservas", afirma Fauci, y caracteriza los resultados del estudio como "extremadamente desalentadores." [LH]

Durante la conferencia ICAAC en septiembre 1999, los Laboratorios Abbott anunciaron el inicio de un programa de acceso rápido a ABT-378/r. El nuevo tratamiento contiene el inhibidor de proteasa experimental ABT-378 más una pequeña cantidad de ritonavir (Norvir), el cual incrementa la biodisponibilidad de ABT-378. La cantidad actual del fármaco nuevo es limitada, de forma que únicamente podrán recibirlo un máximo de 350 personas. Los candidatos al tratamiento tendrán que haber experimentado rebrote viral, incluso después de haber tomado dos o más regímenes de combinación con un inhibidor de proteasa (TARSA), y deben tener un número CD4 menor de 50 linfocitos/mm3 ó haber desarrollado una enfermedad oportunista (EO) durante el tiempo en que siguieron el TARSA.

Se espera que resulte disponible una cantidad mayor de fármaco a principios del 2000. Puesto que no se recomienda cambiar un solo fármaco cuando un régimen resulta ineficaz, las personas que hayan empleado todos los fármacos actualmente disponibles deben esperar hasta que resulten disponibles otros fármacos experimentales (por ejemplo, tenovir DF o T-20), para iniciar un nuevo régimen. Los médicos que quieran inscribir pacientes en el programa deben firmar un acuerdo de confidencialidad e inscribir a un máximo de cuatro pacientes. Para mayor información, llame al 888-711-7193. [LH / NC]

El pasado 1 de noviembre, un comité de consejo a la FDA anunció su decisión de no recomendar la aprobación acelerada de adefovir dipivoxila (Preveon, fabricado por Gilead Sciences). Adefovir forma parte de una nueva clase de medicamentos anti-VIH llamados inhibidores nucleótidos (en lugar de nucleósidos) de la transcriptasa inversa. Adevofir se encontraba bajo desarrollo principalmente como tratamiento de segunda línea, o de salvamento, para aquellas personas que hubieran experimentado una supresión viral inadecuada aun después de utilizar los antiretrovirales actualmente disponibles. El comité señaló que su decisión inesperada contra la recomendación de este fármaco que bloquea el primer paso para la aprobación de cualquier tratamiento anti-VIH, fue el resultado de preocupaciones sobre la seguridad del medicamento. Durante un importante estudio con 120 mg de adefovir, varios de los 214 participantes desarrollaron afecciones renales que requirieron diálisis. El comité añadió que tampoco recibió suficientes datos para asegurar que la dosis de 60 mg sea segura y eficaz, en parte porque muchos participantes abandonaron el estudio de la dosis reducida.

Se desconocen las consecuencias finales de la decisión de la FDA. Alrededor de 9.000 personas que carecen de opciones de tratamiento recibieron adefovir a través de un programa de acceso expandido. Muchos activistas del SIDA creen que si se implementan criterios de precaución, como por ejemplo controles clínico mensuales y documentación sobre posibles alteraciones en la función renal, el fármaco debería seguir estando disponible para aquellos que lo necesiten. Adefovir también ha demostrado una actividad significativa contra el virus de la hepatitis B. Actualmente, Gilead está desarrollando un fármaco relacionado con éste, tenofovir DF, que parece ejercer una mayor eficacia contra el VIH y muestra menos efectos secundarios. [LH]

El Dr. Robert Harrington, del Centro Médico Harborview en Seattle, y sus colegas publicaron en la edición del 11 de octubre de 1999 de Archives of Internal Medicine Online que existe un posible riesgo de interacciones graves entre sustancias al combinar los inhibidores de proteasa con drogas ilícitas MDMA (Éxtasis) o hidroxibutirato gamma (GHB). Puesto que los inhibidores de proteasa son metabolizados por el sistema enzimático P450, pueden interferir con la capacidad del hígado para eliminar otras drogas del cuerpo. El informe procede del caso de un joven en tratamiento con inhibidores de proteasa; al ingerir Éxtasis y GHB, experimentó efectos más prolongados e intensos con la droga. Hace dos años, activistas ingleses divulgaron un informe sobre un hombre que falleció al combinar ritonavir con una pequeña cantidad de Éxtasis. En la autopsia se descubrió que el hombre tenía un nivel sanguíneo de Éxtasis significativamente más elevado que el nivel correspondiente con la dosis tomada. [LH]

En la edición del 1 de octubre de 1999 de la revista Cell, el Dr. Peter Kim y sus colegas del Instituto Whitehead para la Investigación Biomédica en Cambridge, Massachusetts, publicaron que han desarrollado una molécula capaz de bloquear la penetración de células por parte del VIH en el laboratorio. El descubrimiento podría resultar en el desarrollo de una nueva clase de fármacos antivirales que prevengan la infección celular por parte del virus. La vulnerabilidad potencial parece provenir de la proteína gp41, empleada por el VIH para penetrar en las células huéspedes. El equipo del Dr. Kim desarrolló una substancia química que incapacita a la gp41 y a la capacidad infecciosa del virus. Los investigadores sugieren que es posible que el VIH no sea capaz de desarrollar resistencia ante los medicamentos que interfieran con este estado de infección, en contraste con los tratamientos actualmente aprobados que atacan al VIH durante etapas avanzadas de reproducción, cuando el virus ya ha penetrado e infectado a las células. T-20, un fármaco intravenoso que se encuentra en estudios clínicos, bloquea la gp41 de manera diferente. [LH]

Investigadores de los EE.UU. y Uganda publicaron en la edición del 4 de septiembre de The Lancet que la dosis única del análogo no-nucleósido nevirapina es eficaz a la hora de reducir la transmisión perinatal (de madre a hijo) del VIH. Durante un estudio de 618 mujeres ugandesas, todas VIH positivas y embarazadas, 310 recibieron una dosis oral de 200 mg de nevirapina al inicio del parto; sus bebés recibieron la formulación líquida. Otras 308 mujeres recibieron AZT (Retrovir) cada tres horas durante el parto y sus bebés recibieron AZT dos veces al día durante una semana. A partir de los cuatro meses de vida, el 13% de los bebés en el grupo de nevirapina resultó VIH positivo, comparado con el 25% del grupo de AZT. Nevirapina parece otorgar un efecto a largo plazo; además, la dosis única es descargada en el calostro (la primera leche materna secretada poco después del parto), lo cual podría reducir el riesgo de transmisión a través de la lactancia. Los investigadores continuarán evaluando a los bebés para controlar el desarrollo de posibles reacciones adversas a largo plazo.

El régimen de nevirapina es considerablemente más simple y práctico de implementar en grandes poblaciones, además de resultar más económico - nevirapina cuesta alrededor de $4 por dosis comparado con $250 para el régimen de AZT de corta duración. El Dr. Brooks Jackson, de la Universidad de Medicina de John Hopkins, dijo: "En términos de capacidad para salvar vidas, este régimen de dosis única tiene el potencial de salvar más vidas que cualquier otra intervención anti-VIH que tenemos hasta la fecha en países en vías de desarrollo." El Dr. Fauci de NIAD calculó que el nuevo régimen podría prevenir las infecciones de 300.000 a 400.000 bebés cada año en todo el mundo. Actualmente se está evaluando el régimen de nevirapina en los EE.UU. y Europa, donde el régimen con AZT es estándar para prevenir la transmisión perinatal. [LH].

El Director Peter Piot, Director Ejecutivo del Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (UNAIDS), anunció durante el X Foro Nacional de la Salud "[aunque] no disponemos aún de una vacuna contra el VIH, sí tenemos una "vacuna social", consistente en la movilización social para aumentar la sensibilización y fomentar la tolerancia y la solidaridad hacia las personas que viven con el VIH/SIDA . . . [además de] la protección con respecto a las relaciones sexuales, la educación sexual y la capacitación sobre aptitudes para la vida dentro y fuera de la escuela para los jóvenes."

De acuerdo con un comunicado de prensa publicado por UNAIDS, el Dr. Pilot propuso varios pasos para frenar la propagación del mal en el Caribe. Entre ellos están ofrecer educación especial sobre el VIH a los niños y jóvenes, abordar las necesidades de las poblaciones marginadas en situación de riesgo, incluyendo profesionales del sexo, hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, y consumidores de drogas intravenosas, intensificar el esfuerzo de reducir la transmisión perinatal, y asegurar acceso a apoyo médico y social a las personas VIH positivas. UNAIDS estima que hay más de 330.000 personas VIH positivas en el Caribe. Según el informe reciente de UNAIDS, 1,4 millones de personas en América Latina están infectadas por el VIH. [CG]

UNAIDS concierta mayor compromiso para luchar el SIDA en América Central

De acuerdo con un comunicado de prensa publicado por UNAIDS, durante el Programa Conjunto de las Naciones Unidas contra el VIH/SIDA (ONASIDA) llevado a cabo en San Pedro Sula, Honduras, el 8 de noviembre de 1999, para contrarrestar la propagación del SIDA por América Central y el Caribe, se "exige un firme compromiso político" Olavi Elo, Director del Departamento de Planificación y Desarrollo de Programas de ONUSIDA, enfatizó: " La alarmante situación que presentan el Caribe y América Central han conducido al órgano rector de ONUSIDA a recomendar . . . que esas zonas sean consideradas como regiones prioritarias . . . No nos queda otra opción que intensificar drásticamente nuestros esfuerzos basados en las enseñanzas aprendidas . . . porque, sin un compromiso político que abarque desde el ámbito nacional hasta el comunitario, no puede haber ningún programa eficaz ni un apoyo duradero."

El número de personas infectadas en América Latina es señal en sí del desafío y la urgente necesidad de que todos los países afectados pongan en marcha la intensa labor requerida. De acuerdo con UNAIDS, se han notificado 17.222 casos de SIDA en América Central hasta agosto de 1999, con un marcado incremento entre los heterosexuales, población que representa el 56% del total de casos. [CG]

ONUSIDA publica informe sobre el VIH y los jóvenes

El 22 de abril de 1999, en Moscú, Rusia, el Programa Conjunto de las Naciones Unidas sobre el VIH/SIDA (ONUSIDA) publicó un informe señalando que en la actualidad "cada minuto se producen cinco nuevas infecciones en jóvenes de 10 a 24 años de edad . . . en Europa oriental." La epidemia del SIDA se está propagando con rapidez feroz en los países de Europa Oriental, en particular entre la población joven. De acuerdo con Gianni Murzi de UNICEF, "En Rusia, la epidemia del VIH sigue aumentando, debido a la práctica de relaciones sexuales sin protección y el uso de drogas intravenosas." UNAIDS estima que más de la mitad de todas las infecciones nuevas afectan a los jóvenes. Cada día, 7.000 jóvenes son infectados en el mundo entero, lo cual equivale a un joven cada minuto.

ONUSIDA señala que Europa Oriental es una zona roja del SIDA que requiere atención inmediata para contrarrestar la epidemia. A finales de 1997 se documentaron 190.000 casos del VIH/SIDA en esta región; desde 1997, la cifra se ha multiplicado hasta seis veces. De acuerdo con ONUSIDA, la mayoría de las infecciones afecta a los toxicómanos. Sin embargo, los expertos de ONUSIDA advierten que también está en aumento la incidencia de otras enfermedades de transmisión sexual como la sífilis, que pueden facilitar la exposición al VIH y la infección por el mismo. [CG]

Para mayor información sobre ONUSIDA, consulte en la Red: www.unaids.org

Liz Highleyman es escritora médica de San Francisco.
Nicholas Chenois es asistente de BETA en inglés.
Christopher Gortner es editor de BETA en español.

Revisado el 25 de febrero 2000