Este artículo fue publicado en invierno 1999 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.

Invierno 1999 Contenido

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Notas de Investigación -- Notas de Conferencias

por Harvey S. Bartnof, MD
Adaptación y traducción de Christopher Gortner

Esta edición de Notas de Investigación presenta resúmenes de informes procedentes de varias conferencias importantes de 1999, incluyendo la 39ª Conferencia Intercientífica sobre Compuestos Antimicrobiales y Quimioterapia (ICAAC), celebrada del 26-29 de septiembre en San Francisco. También se incluyen informes de la Reunión Internacional de 1999 del Instituto de Virología Humana (28 de agosto al 29 de septiembre), el 1er Taller Internacional sobre Reacciones Adversas de los Fármacos y Lipodistrofia (26-28 de junio), y el 3er Taller Internacional sobre Resistencia y Estrategias de Tratamiento (23-26 de junio).

Durante la 39a ICAAC, el Dr. Anthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAD), presentó datos de un estudio experimental durante el cual se suspendió el TARSA que estaba resultando eficaz. Fauci informó sobre 18 personas que mostraron cargas virales indetectables durante uno a tres años gracias al empleo de un régimen TARSA. Doce de las 18 también tomaron interleuquina 2 (IL-2, o Proleukin) como parte de un tratamiento experimental anti-VIH diseñado para aumentar el número de linfocitos CD4 mediante la erradicación de la reserva de células inmunológicas latentemente infectadas. Durante el estudio, las 18 personas dejaron de tomar el régimen TARSA. Todos experimentaron un rápido rebrote viral. Sin embargo, el Dr. Fauci y sus colegas se sorprendieron ante los resultados de dos de los 12 voluntarios que tomaron IL-12; los investigadores no pudieron cultivar el VIH de más de 150 millones de células mononucleares aisladas de estas personas. Fauci conjeturó que IL-2 "había erradicado" esta reserva del VIH, pero aparentemente el fármaco no logró erradicar el VIH de todas las reservas corporales. Al iniciar TARSA de nuevo, los 18 participantes experimentaron rápidas reducciones de la carga viral a nivel indetectable; serán evaluados a través de análisis adicionales para determinar mejor el mecanismo exacto de la reacción inmunológica a la suspensión temporal del tratamiento. Debe observarse que las personas que suspenden TARSA corren riesgos significativos, incluyendo un rápido rebrote de la carga viral en unos días o semanas, y la posibilidad de desarrollar resistencia a los fármacos del régimen suspendido.

Investigador propone que la carga viral no debe ser ni muy alta o muy baja

De acuerdo con el Dr. Franco Lori, del Instituto de Investigación del Tratamiento Humano Genético (en inglés: RIGHT) en Washington, DC, la clave del control individual de la enfermedad VIH reside en la inducción de una carga viral que no sea muy alta ni muy baja. Durante su presentación en ICAAC, Lori indicó que en casi todas las personas no tratadas, una carga viral elevada desborda la capacidad del sistema inmunológico, limitando la reacción favorable por parte del mismo. TARSA, sin embargo, reduce la carga viral a un nivel tan bajo, de acuerdo con Lori, que deja un estímulo antigénico (extraño) demasiado reducido como para despertar una reacción inmunológica útil. Lori concertó su teoría al observar la enfermedad VIH "controlada" en unas cuantas personas que "impulsaron" su tratamiento. En otras palabras, empezaron, suspendieron y volvieron a tomar un régimen anti-VIH. Todos tomaron TARSA - específicamente regímenes con hidroxurea (Hydrea) y ddI (Videx) - a partir de tres meses de su infección inicial por el VIH. La mayoría también tomó un inhibidor de proteasa (IP).

Lori cree que el tratamiento impulsado produce beneficios debido al efecto de auto- inmunización. O sea, al suspender el tratamiento y permitir que se reproduzca la cepa individual del VIH, la carga viral incrementada funciona como inmunógeno o vacuna. Sin embargo, no se han dilucidado los detalles y puntos específicos de esta teoría, ya que casi todas las personas que suspenden TARSA experimentan rebrotes de carga viral que usualmente permanece elevada.

Fármaco experimental elimina reserva latente del VIH

Durante la ICAAC, el Dr. C. McCoig, del Centro Médico Sudoeste de la Universidad de Texas, presentó datos de un ensayo de laboratorio interesante. Se ha establecido que las reservas latentes de células infectadas son un obstáculo para la erradicación del VIH. McCoig describió un tratamiento experimental denominado inmunotoxina anti-CD45 RO. "RO" se refiere al subgrupo de células mononucleares inmunológicas; "CD45" a la señal de la superficie celular asociada con este subgrupo celular latente. Al añadir la inmunotoxina a células en el laboratorio, la reproducción del VIH se redujo en más de un 90%. Los autores concluyeron que el tratamiento "elimina las células infectadas latentemente in vitro." Añadieron que "se requiere más estudio para determinar si anti-CD45 RO será capaz de eliminar la misma reserva en los humanos."

Los resultados más impresionantes de un estudio clínico presentado durante la ICAAC fueron los datos provisionales procedentes de 36 semanas de un estudio sobre la potente combinación IP doble de ABT-378 más ritonavir (ABT- 378/r). El Dr. Joseph Eron, de la Universidad del sur de Carolina, declaró que ABT-378 es el inhibidor de proteasa más potente desarrollado hasta la fecha. Sus efectos son ampliados al combinarlo con la dosis baja de ritonavir (100 mg). En el estudio, un total de 100 personas sin experiencia con tratamientos anti-VIH tomaron 200-400 mg de ABT-378 más 100-200 mg de ritonavir durante tres semanas; a partir de la cuarta semana, los investigadores añadieron d4T (Zerit) y 3TC (Epivir). El promedio de la carga viral inicial fue de 100.000 copias por mL. A partir de 38 semanas de tratamiento, los resultados demostraron que el 81-87% de los participantes mostraba una carga viral indetectable (límite de detección de 400 copias/mL). De las 68 personas seleccionadas al azar para recibir 400 mg de ABT-378 más 100 mg de ritonavir, el 87% alcanzó una carga viral indetectable; incluso con una prueba con límite de detección de 50 copias/mL, el 75-81% resultó indetectable. Los números CD4 incrementaron en un promedio aproximado de 200 linfocitos/mm+. Solo una de las 100 personas suspendió el régimen.

Setenta personas con historial de tratamiento fueron inscritas en un segundo estudio relacionado con el anterior. Todos habían tomado un IP previo; ninguno había tomado un INNTR. Durante este estudio ciego se empleó el régimen de 400 mg de ABT-378, 200 mg de ritonavir, nevirapina (Viramune, un INNTR), más dos análogos nucleósidos (incluyendo uno nuevo), entre los cuales los más comunes fueron d4T o AZT. El promedio de la carga viral inicial fue de aproximadamente 4 logo copias/mL y el promedio CD4 de 349 linfocitos/mm+. Dos tercios de estas personas habían desarrollado una resistencia de cuatro veces o más a su IP anterior; un tercio manifestó resistencia de cuatro veces o más a tres o más IPs. A partir de las 36 semanas, un análisis indicó que el 67% mostraba una carga viral indetectable (menos de 400 copias/mL). El número CD4 incrementó en alrededor de 100 linfocitos; una persona suspendió el tratamiento debido a efectos secundarios. Los efectos secundarios más comunes fueron náusea, diarrea, dolor de cabeza, y debilidad, pero todas las dosis fueron bien toleradas. El estudio sigue en pie, y se está planeando un programa de acceso expandido para ABT-378.

Durante la 39a ICAAC, el Dr. Jay Lalezari, de la Investigación Clínica Quest en San Francisco, presentó un informe sobre el inhibidor de fusión, T-20, el cual ha producido beneficios significativos en un estudio de 16 semanas con 55 participantes, todos ellos con un amplio historial de tratamiento anti-VIH. Se empleó la dosis de 50 mg de T-20 autoinyectada por vía subcutánea dos veces al día. Antes de añadir T-20 a sus regímenes, los participantes declararon haber tomado un promedio de 11 medicamentos anti-VIH previos; el 93% había tomado fármacos pertenecientes a las tres primeras clases de fármacos anti-VIH. Poco antes del inicio del tratamiento con T-20, el promedio inicial de la carga viral era de 4,9 logo copias/mL; el promedio CD4 era de 70 linfocitos/mm+. El 93% de los participantes manifestó resistencia a un IP como mínimo, mientras que el 87% manifestó resistencia a los INNTRs o INTRs. Los resultados a partir de las 16 semanas de tratamiento con T-20 demostraron que el 36% tenía una carga viral indetectable (límite de 400 copias/mL); el 60% experimentó una reducción en la carga viral de al menos 1 logo copia/mL. La reacción adversa más común fue una reacción localizada en el área de la inyección; el 7% experimentó reacciones adversas agudas, pero ninguno de los participantes suspendió el tratamiento. Algunas personas demostraron resistencia a T-20, pero el nuevo inhibidor de fusión, T-1249, demuestra actividad contra cepas resistentes a T-20. Por lo general, T-20 resultó ser bien tolerado, con una reacción alentadora para esta población de personas con un amplio historial de tratamiento. T-20 es fabricado por Triangle Pharmaceuticals.

Tenofovir DF es un inhibidor nucleótido de la transcriptasa inversa fabricado por Gilead Sciences. Un estudio de 48 semanas inscribió a 189 personas VIH positivas que mostraban una supresión viral inadecuada. La dosis de 300 mg una vez por día ocasionó la mayor reducción de la carga viral (0,76 logo copias) a las 24 semanas. Entre 11 personas que continuaron tomando el medicamento a la semana 52, una experimentó toxicidad hepática leve (incremento de creatinina), efecto que ocurre con otros fármacos de la misma clase, incluyendo adefovir (Preveon). El estudio continúa en marcha.

El Dr. Staszewski, de la Universidad Goethe de Frankfurt, Alemania, presentó el análisis final del Estudio 006 durante la 39a ICAAC. El tratamiento triple de efavirenz (Sustiva) más AZT y 3TC demostró beneficios incluso en la semana 72 del estudio. La sección de efavirenz también siguió mostrando mayores beneficios que la sección de indinavir/AZT/3TC y que la sección de efavirenz/indinavir. El estudio inscribió a 1.266 participantes sin historial de uso de un INNTR, IP o 3TC; el 83 - 87% no tenía historial de tratamiento anti-VIH.

De acuerdo con los resultados a partir de las 72 semanas, un número significativamente mayor de participantes (el 67%) alcanzó una carga viral indetectable con el tratamiento triple con efavirenz. El 43% de la sección indinavir/AZT/3TC alcanzó una carga viral indetectable, comparado con el 49% de la sección efavirenz/indinavir. Los números CD4 incrementaron significativamente en todos los participantes que mantuvieron su tratamiento en la semana 72. Cada una de las secciones con efavirenz experimentó un aumento CD4 de aproximadamente 225 linfocitos/mm3, mientras que la sección de indinavir mostró un incremento de alrededor de 200 linfocitos/mm3.

La sección de tratamiento triple con efavirenz manifestó una incidencia de suspensión del 14%, significativamente menor que las otras secciones (el 41% para la combinación triple con indinavir y el 35% para efavirenz/indinavir). La incidencia de suspensión debida a efectos adversos fue del 7% para cada sección de efavirenz. En contraste, la incidencia fue del 41% para indinavir.

La durabilidad de la supresión viral también fue más potente para la sección triple con efavirenz. Entre personas que tomaron el tratamiento triple con efavirenz y mostraron una reducción de la carga viral a indetectable, el 75% siguió manifestando una carga vital indetectable en la semana 72, comparado con cerca del 58% para cada una de las otras secciones. La duración de la reacción eficaz al tratamiento también fue persistente en la sección triple con efavirenz para personas con niveles iniciales de carga viral mayores de 100.000 copias/mL o más.

Estos resultados de 72 semanas señalan la potencia y durabilidad de la combinación triple con efavirenz, incluso entre personas con cargas virales iniciales elevadas. Al ser comparada con el estándar triple de indinavir/AZT/3TC, la combinación triple con efavirenz resultó superior. Además, la combinación permite guardar el empleo de un IP para cuando la carga viral rebrote.

La Dra. R. Clarke y sus colegas de la Universidad de Louisiana en Nueva Orleans presentó un análisis provisional del Primer Estudio de la Mujer. Treintaiséis mujeres completaron 48 semanas del estudio. Diecisiete tomaron 1.000 mg de saquinavir (Invirase) dos veces al día más 1.250 mg de nelfinavir (Viracept) dos veces al día más la dosis estándar de d4T y 3TC. Las otras 15 mujeres tomaron la misma dosis diaria de saquinavir más nelfinavir (tres dosis cada ocho horas), más d4T y 3TC. Ninguna de las mujeres tenía historial de uso de 3TC ni de ningún IP, y sus cargas virales iniciales eran de al menos 10.000 copias/mL. Los resultados para las 32 mujeres que completaron 48 semanas son los siguientes: el 67% de la sección de dosis de dos veces al día experimentó la carga viral indetectable, en comparación con el 50% de la sección de tres veces al día. Los incrementos CD4 fueron de 182 linfocitos/mm+ y 170 linfocitos/mm+, respectivamente.

Los efectos secundarios incluyeron incrementos significativos de colesterol y glucosa, y un incremento no significativo de triglicéridos (una clase de grasa). No se documentaron efectos secundarios inesperados. Los autores del informe concluyeron que el régimen de cuatro fármacos, con dobles IPs tomados dos veces al día, es seguro y bien tolerado.

Régimen triple de una vez al día con nevirapina y ddI permite dosificación sencilla

El régimen triple con d4T más nevirapina y ddI, tomados una vez por día, permite un horario simple de dosificación y resulta eficaz, de acuerdo con el Dr. François Raffi, de la Unidad de Investigación sobre el VIH en CISIH, Francia. Cuarenta personas sin historial de tratamiento anti-VIH tomaron 400 mg de nevirapina una vez al día y la dosis estándar de 400 mg de ddI una vez al día, más la dosis estándar de dos veces al día de d4T. Fueron comparadas con 60 personas en similar situación que tomaron 200 mg cada 12 horas de nevirapina más la misma dosis estándar de ddI y d4T. El promedio inicial de la carga viral era de 4,7 logo copias/mL, mientras que el promedio CD4 era de 432 linfocitos/mm3.

Los resultados a partir de un año demostraron que en la sección de dosis estándar, el 61% alcanzó una carga viral indetectable. El número CD4 aumentó por 188 linfocitos/mm+. En la otra sección experimental de nevirapina una vez al día, el 68% alcanzó una carga viral indetectable, mientras que el número CD4 aumentó en 152 linfocitos/mm+. El 24% de los 100 participantes totales experimentó un salpullido cutáneo no potencialmente mortal, efecto secundario común de nevirapina, lo cual ocasionó la suspensión del régimen en un tercio (8) de 24 personas. El 6% suspendió el régimen debido a hepatitis, el 3% a neuropatía, y el 2% al nivel incrementado de la amilasa (una enzima pancreática.) Los autores del informe concluyeron que nevirapina y ddI tomados una vez por día, más d4T, demuestra "efectos antivirales e inmunológicos potentes, que se mantuvieron durante más de 12 meses." Además, el régimen es sencillo y fácil de cumplir.

El cambio de IP a INNTR: ¿puede ayudar ante la redistribución de la grasa corporal (RGC)?

Varios informes presentados durante ICCAC presentaron información sobre la RGC. Puesto que los IP fueron los primeros medicamentos anti-VIH asociados con el síndrome, los investigadores han querido determinar si el cambio de un IP a un INNTR incrementaría la carga viral. Desgraciadamente, la mayoría de los estudios presentados fueron demasiado cortos para poder determinar si el cambio afecta a la redistribución corporal. Un factor potencialmente confuso es que algunos INNTR han sido asociados también con la redistribución adiposa.

El Dr. Graeme J. Moyle, del Hospital Chelsea y Westminster en Londres, presentó datos del estudio de mayor duración. Varios de los participantes indicaron que querían cambiar su tratamiento anti-VIH debido a la redistribución adiposa. Otros quisieron cambiar debido a cambios metabólicos en la sangre (incremento del colesterol, triglicéridos, y/o glucosa).

Un total de 20 personas (el 10% mujeres) fueron inscritos. Todos habían tomado un régimen IP por un promedio de 19 meses y alcanzaron una carga viral indetectable (menos de 50 copias/mL). El régimen inicial para la mayoría fue indinavir más d4T y 3TC. El 70% reportó una EO previa, pero ninguno reportó haber tomado un INNTR.

Todos los participantes cambiaron a un régimen con efavirenz. Aunque la mayoría siguió con dos análogos nucleósidos, el 25% añadió abacavir (Ziagen). Entre las 20 personas que completaron 24 semanas de la combinación nueva con efavirenz, el 95% mantuvo una carga viral de 50 copias/mL. El promedio de incremento CD4 fue de 31 linfocitos/mm+. Una persona (el 5%) desarrolló neumonía PCP, una EO potencialmente mortal.

Es de interés que cinco de las seis personas que mostraron un resultado anormal con la prueba de tolerancia a la glucosa (lo cual se interpreta como diabetes o riesgo extremo de desarrollar diabetes) cuando estaban tomando un régimen IP, tuvieron un resultado normal con efavirenz. En cuanto a los triglicéridos (grasas) a partir de las 24 semanas, 3 mantuvieron niveles normales mientras que 12 manifestaron anormalidades. Dos personas con niveles elevados iniciales volvieron a los niveles normales a las 24 semanas; y dos personas con niveles elevados experimentaron aumentos. 6 personas manifestaron niveles anormales de colesterol y 7 niveles elevados. Estos datos no se consideraron estadísticamente significativos.

El Dr. Moyle también informó sobre nueve personas (el 11% mujeres) que tomaron el nuevo régimen INNTR por 48 semanas. Al inicio, mientras tomaban un régimen IP, seis (el 66%) manifestó pérdida adiposa en las piernas y cinco (el 56%) pérdida adiposa en los brazos o piernas. Otro 56% desarrolló acumulación visceral (dentro del abdomen). Solamente una persona (el 11%) manifestó todos estos cambios de redistribución de grasa. Dos tercios tuvieron una prueba anormal de tolerancia a la glucosa.

Uno de los nueve cambió de efavirenz a nevirapina debido a reacciones adversas. Todos mantuvieron una carga viral menor de 50 copias/mL. El promedio de incremento CD4 fue 114 linfocitos/mm+. Los niveles de lípidos no cambiaron sustancialmente a las 24 semanas, aunque se documentó una ligera reducción de triglicéridos.

Los participantes ganaron un promedio de peso de 4,5 kilogramos. La masa muscular incrementó en 1,3 kilogramos y hubo un incremento de 2,5 kilogramos en grasa corporal total. La grasa visceral se redujo en un significativo 12%. La grasa en los brazos incrementó en un 4%, mientras que la grasa en las piernas se redujo en el 3%. Algunas, pero no todas, las personas experimentaron mejoras en la redistribución de grasa, en su mayor parte debidas al aumento de acumulación de grasas con pocos cambios en la pérdida. La consumición de alimentos y el bienestar general también mejoró.

Un análisis provisional del subestudio 006 de efavirenz determinó que parece haber poca incidencia de redistribución de grasa cuando se toma la combinación de efavirenz, AZT y 3TC. Sin embargo, el análisis es solo provisional e incluye a pocos participantes.

Diferentes manifestaciones de la redistribución de grasa entre los géneros

Varios estudios presentados durante el 1er Taller Internacional sobre Reacciones Adversas a los Fármacos y Lipodistrofía demostraron tendencias en cuanto al riesgo de desarrollar el síndrome de redistribución de grasa y cambios metabólicos. Factores relacionados con género, edad, y peso corporal parecen influir en el tipo de redistribución que puede ocurrir.

La Dra. Norma Murrahainen y sus colegas presentaron un informe sobre la cohorte de Asesoría Auto Informada sobre el Síndrome de Lipodistrofia (en inglés: SALSA). Un total de 270 personas VIH positivas (el 24% mujeres) con redistribución adiposa en mayor o menor grado participaron en el estudio. El 78% de los participantes estaba tomando un régimen TARSA. Entre estos, el 51% mostró cargas virales indetectables (límite de 500 copias/mL). Los participantes completaron cuestionarios y sus médicos reportaron cambios corporales, además de anormalidades de lípidos y glucosa.

Aunque se documentaron incidencias elevadas de redistribución adiposa en ambos géneros, las mujeres resultaron más afectadas. El 98% de las mujeres y el 76% de los hombres manifestaron acumulación adiposa abdominal ("panza de proteasa"). La acumulación adiposa en la parte inferior de la espalda ("joroba de búfalo") resultó más común en la mujer (el 46%) que el hombre (el 37%), al igual que la acumulación adiposa en los pechos (74% contra 37%).

En cuanto a la pérdida adiposa subcutánea (debajo de la piel), se observó lo contrario Aunque las incidencias fueron elevadas para ambos géneros, afectó en mayor medida a los hombres. Por ejemplo, la pérdida adiposa en brazos y piernas fue más elevada en los hombres (el 68%) que en las mujeres (el 54%). La pérdida adiposa en las nalgas también afectó al 59% de los hombres, en comparación con el 44% de las mujeres.

Se documentaron también diferencias en cuanto a las áreas comunes de redistribución adiposa. El tipo más común de redistribución masculina afectó al abdomen, con pérdida adiposa en brazos y piernas. Para las mujeres, la redistribución afectó a los pechos y el abdomen.

Las anormalidades de lípidos afectaron más a los hombres. Aparecieron elevaciones en los triglicéridos en el 84% de los hombres, en contraste con solo el 32% de las mujeres. El 53% de los hombres padecieron elevaciones de colesterol, en contraste con el 28% de las mujeres, y aunque el nivel de glucosa resultó bajo para ambos géneros, los hombres manifestaron niveles más altos (15% contra 6%). Los autores del informe comentaron que la definición de caso propuesta para el síndrome de redistribución adiposa y las anormalidades metabólicas debe tomar en cuenta las diferencias de género.

La hormona del crecimiento (Serostim) ayuda a las mujeres con redistribución adiposa relacionada con TARSA

Un total de 25 mujeres (todas latinas con excepción de cuatro mujeres negras) de Nueva York fueron inscritas en un estudio elaborado por el Dr. G. Santos y colegas del Hospital Universitario de Staten Island. El 96% de las participantes mostraba un incremento en el tamaño abdominal, mientras que el 28% manifestaba un incremento en el tamaño de pecho. El 8% manifestaba joroba de búfalo. Las mujeres recibieron 4-6 mg diarios de la hormona del crecimiento (Serostim) por inyección, pero se redujo la dosis a 2-3 mg cada otro día, debido a efectos secundarios (por ejemplo, dolores musculares e inflamación). A la dosis reducida, el 56% experimentó reducción en la acumulación abdominal; la máxima reducción fue de cuatro pulgadas. El reinicio del tratamiento volvió a ocasionar una reducción en el tamaño abdominal. Mientras tomaban la hormona del crecimiento, esta cohorte de mujeres no demostró cambios obvios en cuanto a sus niveles de lípidos (colesterol y triglicéridos) ni en el nivel de glucosa.

El Dr. G.M. Levin, de la Universidad de Florida en Gainsville, presentó durante la ICAAC un informe sobre el efecto de venlafaxina (Effexor) sobre la concentración corporal del inhibidor de proteasa indinavir. Venlafaxina es un medicamento antidepresivo que funciona en parte del mismo modo que determinados inhibidores de la serotonina, como Paxil, Prozac y Zoloft. Venlafaxina ocasionó reducciones del 28-36% en la concentración de indinavir, lo cual aumenta el riesgo de desarrollar resistencia al IP. La concentración de venlafaxina no se vio afectada por indinavir. Los autores del informe concluyeron que no se deben combinar los dos fármacos hasta que se establezca el aumento correcto necesario en la dosis de indinavir. El descubrimiento también advierte que otros antidepresivos podrían alterar las concentraciones en la sangre de los inhibidores de proteasa, enfatizando la necesidad de completar estudios sobre interacciones entre los medicamentos, ya que muchas personas VIH positivas padecen una depresión que requiere tratamiento.

El Dr. E. Sellers, del Hospital de Sunnybrook en Toronto, declaró que en personas que tomaron el análogo nucleósido abacavir y metadona, el metabolismo (eliminación) de metadona incrementó de tal forma que resultó necesario aumentar la dosis; la dosis de abacavir no resultó afectada. Algunas personas pueden experimentar síntomas de abstinencia opiácea si se añade abacavir a su régimen anti-VIH y no se incrementa la dosis de metadona.

El potente IP ritonavir está asociado con una incidencia elevada de suspensión a consecuencia de sus efectos secundarios. Estos síntomas usualmente afectan al estómago y los intestinos e incluyen dolor gastrointestinal, náusea, vómitos y diarrea. Investigadores de la Universidad de Genoa, Italia, intentaron determinar si existen diferencias de género en cuanto a la intolerancia de ritonavir en un total de 39 personas VIH positivas (el 40% mujeres), con etapas avanzadas de la enfermedad VIH. El promedio inicial de la carga viral era de 4,8 logo copias/mL y el promedio CD4 de 91 linfocitos/mm+. El 37% manifestaba una EO previa y el 59%, coinfección con el virus de la hepatitis C.

La intolerancia a ritonavir a consecuencia de sus efectos secundarios resultó significativamente más común en la mujer (el 69%) que en el hombre (el 27%). Los síntomas gastrointestinales o neurológicos dieron lugar a la intolerancia. Los efectos neurológicos comunes incluyeron dolores de cabeza, parestesia, problemas cognitivos e insomnio. El promedio de tiempo hasta el desarrollo de las reacciones adversas fue de un mes a partir del inicio del tratamiento. El único otro factor asociado con la intolerancia al ritonavir fue la etapa avanzada de enfermedad.

En un análisis subestudio de los 21 participantes, las mujeres que experimentaron intolerancia resultaron tener concentraciones más elevadas de ritonavir en la sangre. Este dato añade evidencia a informes parecidos de otros estudios que demostraron una correlación entre niveles elevados de indinavir y efectos secundarios.

Un estudio relacionado con el anterior que se presentó en la ICAAC de 1998 por el Dr. K. Melbourne indicó que cada uno de los siguientes factores también está asociado con la intolerancia a ritonavir: bajo porcentaje de grasa corporal, deficiencias de micronutrientes (vitaminas y minerales), falta de suplementos de micronutrientes, y el tratamiento con esteroides anabólicos (para desarrollar la masa muscular).

El Dr. M. Para y colegas de la Universidad de Ohio presentaron datos que señalan que delavirdina ocasiona una incidencia muy baja de toxicidad hepática, incluso entre personas coinfectadas por el VHB o el VHC. La incidencia de hepatitis no infecciosa en 5.330 personas VIH positivas fue comparada con la incidencia en 1.690 controles durante ocho estudios similares. La incidencia fue del 0,24% para aquellos que tomaron delavirdina, comparada con el 0,29% en las secciones de control. La insuficiencia hepática se desarrolló en un 0,11% y 0,12%, respectivamente. No se documentaron diferencias en cuanto a incrementos severos o potencialmente mortales en las enzimas hepáticas.

De acuerdo con el Dr. H.J. Mei y sus colegas de la Universidad de Nueva York en Búfalo, se puede tomar indinavir con seguridad una hora después de haber tomado ddI. Las concentraciones de ambos fármacos en la sangre no cambian aunque los efectos alcalinos de ddI permanecen en el estómago durante 90 minutos. Muchos fármacos anti-VIH no pueden tomarse junto con ddI debido a sus efectos alcalinos.

En un estudio presentado por investigadores de la Universidad John Hopkins en Baltimore, los hombres con verrugas genitales manifestaron una carga viral en el semen significativamente más elevada que los hombres sin verrugas. El estudio evaluó muestras de plasma y semen procedentes de 133 participantes VIH positivos. El promedio CD4 era de 269 linfocitos/mm+, el promedio de carga viral de 42.000 copias/mL y promedio de carga viral del semen de 6.400 copias/mL. Dieciocho (el 17%) de los hombres padecían verrugas genitales - y la carga viral de semen más elevada - en el momento de la evaluación. En un análisis estadística, los únicos factores significativos asociados con la carga viral del semen fueron la carga viral en la sangre y la presencia de verrugas genitales. Los autores concluyeron que las verrugas genitales, una ETS, incrementa la cantidad de VIH en los fluidos genitales, lo que a su vez incrementa el riesgo de transmisión sexual. Las verrugas genitales son ocasionadas por el papilomavirus humano (PVH) y son comunes entre la población general y en personas con la enfermedad VIH.

Harvey Bartnof, Dr. en Medicina, es miembro del Comité de Consejo Científico de la Fundación anti-SIDA de San Francisco desde 1987.

Christopher Gortner es el editor de BETA en español.

Revisado el 25 de febrero 2000