Este artículo fue publicado en noviembre de 1998 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.

Noviembre de 1998 Contenido

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Hidroxiurea

por Christopher Gortner
Traducción de Clara Maltrás

Fundamentos

Hidroxiurea, un fármaco desarrollado aproximadamente hace 30 años y empleado como tratamiento de la leucemia, el melanoma, el cáncer de ovarios, y, más recientemente, la anemia de células falciformes, continúa demostrando su capacidad como componente alentador de los regímenes de fármacos anti-VIH. El efecto secundario más común de hidroxiurea es la supresión de la médula ósea. Este hecho restringe el empleo del fármaco en aquellas personas que padezcan anemia (niveles bajos de glóbulos rojos), trombocipenia (niveles bajos de plaquetas sanguíneas) y neutropenia (niveles bajos de glóbulos blancos).

Hidroxiurea como Opción de Tratamiento anti-VIH

En personas con VIH/SIDA que no toleren los distintos fármacos anti-VIH o bien hayan agotado los beneficios que obtienen de éstos, el régimen que combine hidroxiurea con análogos nucleósidos tales como ddI (Videx) y d4T (Zerit), y/o un inhibidor de proteasa o un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI) puede constituir una alternativa de tratamiento innovadora. Debido a sus efectos supresores sobre la médula ósea, hidroxiurea debe usarse con precaución si también se está tomando AZT. Los imprevisibles efectos de hidroxiurea sobre el feto la hacen inadecuada para las mujeres embarazadas.

Una gran parte del atractivo de hidroxiurea como tratamiento de la enfermedad por VIH es su método de acción. A diferencia de los fármacos antirretrovirales actualmente disponibles, hidroxiurea no ataca al propio VIH, sino a las células inmunológicas anfitrionas utilizadas por el virus. Hidroxiurea bloquea una enzima celular denominada reductasa ribonucleótida que colabora en la producción de bloques formadores de ADN, el mismo material que necesita el virus para reproducirse. Cuando hidroxiurea bloquea esta enzima crucial, el VIH tiene que servirse de los bloques de formación sustitutivos que proporcionan en su lugar los fármacos análogos nucleósidos tales como ddI.

En realidad, la potente combinación in vitro de hidroxiurea y ddI es lo que inicialmente atrajo el interés sobre el potencial de hidroxiurea como fármaco anti-VIH. Al añadir d4T al cóctel se han generado aún mayores esperanzas. Recientes estudios señalan que la particular sinergia que se crea entre hidroxiurea y ddI inhibe el VIH en las células anfitrionas infectadas que permanecen inactivas, mientras que la adición de d4T permite que el régimen ataque también a las células que se están replicando activamente.

La combinación triple de ddI/d4T/hidroxiurea ha generado tanto el interés de la comunidad como una amplia variedad de investigaciones clínicas, especialmente con la llegada de las noticias sobre la redistribución anormal de la grasa corporal y sobre los alarmantes aumentos en los niveles de triglicéridos y colesterol que parecen estar asociados al empleo de los inhibidores de proteasa. Además, ofrece la oportunidad de emplear una terapia de 3 fármacos sin tener que incluir dos clases de fármacos antirretrovirales – los inhibidores de proteasa y los INNTI – que por lo tanto pueden reservarse para un uso posterior si surge la necesidad de hacerlo.

Otra de las ventajas de hidroxiurea es el hecho de que hasta la fecha no existen informes documentados de resistencia al fármaco, en contraste con el alto nivel de mutaciones de resistencia a fármacos asociadas al empleo prolongado de todos los agentes anti-VIH que están actualmente aprobados. Por último, hidroxiurea resulta relativamente económica y ampliamente disponible, lo que la convierte en una opción viable para aquellas personas que tienen un acceso limitado al tratamiento del VIH/SIDA.

Actualización Clínica

Durante la 12ª Conferencia Mundial sobre el SIDA celebrada en Ginebra se presentaron varios informes sobre hidroxiurea. Tal vez los datos más contundentes e impresionantes procedieron de un ensayo clínico conocido como BMS AI455-055. Este ha sido el primer estudio internacional controlado y randomizado que ha comparado 3 regímenes de fármacos que contienen AZT, ddI, y/o d4T. El estudio se llevó a cabo en los países de Argentina, Brasil, y Canadá, e inscribió a 177 participantes VIH positivos. Los cuatro regímenes comparados fueron ddI/d4T, ddI/AZT, ddI/hidroxiurea, y ddI/d4T/hidroxiurea.

Los resultados del ensayo fueron presentados por el Dr. Sergio Lupo, del Centro de Asistencia e Investigación Clínica para Personas Inmunocomprometidas de la Universidad de Rosario, Argentina, donde se desarrolló una parte del estudio. Cerca del 80% de los pacientes que recibieron la combinación de 3 fármacos (ddI/d4T/hidroxiurea) alcanzaron cargas virales indetectables (con un límite de detección de 400 copias/mL) a las 24 semanas. Al término de 24 semanas, el incremento medio del número de CD4 fue de 20 linfocitos/mm³ en los grupos de hidroxiurea, en comparación con los 91 linfocitos/mm³ registrados en los grupos sin hidroxiurea, lo que indica que hidroxiurea puede ejercer un efecto perjudicial en el número de CD4. Sin embargo, en todos los grupos, el porcentaje de linfocitos CD4 aumentó en alrededor del 40%. Según afirmó Lupo, "Los resultados fueron superiores a los que se observaron con los tres distintos regímenes de 2 fármacos, y son comparables a los resultados obtenidos en los ensayos con regímenes que contenían inhibidores de proteasa."

Por último, Lupo resaltó que hidroxiurea parece ser más eficaz cuando forma parte de una combinación triple, ya que potencia tanto los efectos de ddI como los de d4T. Las combinaciones de hidroxiurea muestran un carácter en cierto modo exclusivo, en el sentido de que no se ha producido un rebrote de la carga viral en varios casos después de discontinuar la terapia. (véase "Hidroxiurea," BETA, Abril 1997, pág. 18).

Conclusión

Aunque la Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU. no ha aprobado oficialmente hidroxiurea como fármaco anti-VIH, está aprobada para otras indicaciones, y los médicos pueden recetar el medicamento a discreción. Desde los primeros estudios europeos, se sabe que hidroxiurea no resulta muy eficaz como monoterapia para tratar la enfermedad por VIH, y en consecuencia solamente debe emplearse como parte de regímenes de combinación

Christopher Gortner es editor de BETA en español.

Federici, M. and others. Hydroxyurea in combination regimens for the treatment of antiretroviral-naive, HIV-infected adults. 12th World AIDS Conference. Geneva, Switzerland, June 28-July 3, 1998. Abstract 287/12235.
Revisado el 16 de febrero 1999