Este artículo fue publicado en noviembre de 1998 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.

Noviembre de 1998 Contenido

Página principal

beta@sfaf.org

ABT-378: Un inhibidor de proteasa de segunda generación

por Liz Highleyman
Traducción por Christopher Gortner

Durante la 12a Conferencia Mundial del SIDA, se prestó mucha atención en los nuevos fármacos anti-VIH y nuevas combinaciones de fármacos ya disponibles.

Uno de estos fármacos, actualmente bajo estudio clínico, es ABT-387, un inhibidor de proteasa de "segunda generación" fabricado por los Laboratorios Abbott. Este fármaco carece todavía de nombre genérico o de marca. ABT-378 es conocido como fármaco de diseño por que fue elaborado especifícamente para evadir los problemas asociados con el uso de los demás inhibidores de proteasa actualmente aprobados.

Resultados preliminares

Han transcurrido dos años desde que se reportaron las primeras noticias sobre ABT-378. En enero de 1997, durante la 4a Conferencia sobre los Retrovirus y las Enfermedades Oportunistas, se presentaron nueve informes o abstractos sobre resultados de ensayos llevados a cabo in vitro y de estudios animales. En ése tiempo, se reportó que ABT-378 tenía una biodisponibilidad elevada y parecía ser diez veces más potente que ritonavir, el único inhibidor de proteasa de Abbott aprobado.

ABT-378 fue diseñado para ser eficaz contra el VIH que ha desarrollado resistencia a ritonavir e indinavir. Durante estudios clínicos elaborados hasta la fecha, la resistencia opuesta entre ABT-378 y los demás inhibidores de proteasa parece ser baja, aunque no imposible.

Durante la Conferencia Intercientífica sobre los Fármacos Antimicrobiales y la Quimíoterapia (ICCAC) de septiembre de 1997, resultaron disponibles datos procedentes de estudios farmococinéticos humanos preliminares que evaluaron dosis diferentes de ABT-378. Resultó de interés que el nuevo fármaco pareció funcionar mejor al ser combinado con ritonavir.

ABT-378 y ritonavir

Cuando es empleado como monotratamiento, el cuerpo elimina ABT-378 rápidamente. Sin embargo, puesto que ABT-378 es metabólizado por la misma enzima hepática CP450 que ritonavir, el uso simultáneo de ambos fármacos puede aumentar el nivel sanguíneo de ABT-378. Ritu Lal y sus colegas de Abbott reportaron durante ICCAC que "el área debajo de la curva", o la concentración sanguínea de ABT-378, fue incrementado en un 100 a 300 veces al ser combinado con una dosis pequeña (50 – 300 mg) de ritonavir. Este hecho puede permitir la dosificación diaria de 1 ó 2 veces. No se observó el mismo efecto al emplear ABT-378 con indinavir o saquinavir.

Resultados de conferencias recientes

Durante la 5a Conferencia sobre los Retrovirus y Enfermedades Oportunistas, la cual tuvo plazo en Chicago en febrero de 1998, Lal presentó más datos sobre ABT-378. Además, Anthony Japour, también de Abbott, presento datos preliminares de un estudio fase II sobre la seguridad y actividad del fármaco. Durante este estudio, 32 participantes sin antecedente del uso de fármacos antiretrovirales, con cargas virales mayores de 5.000 copias por mL (promedio de 100.000 copias por mL) recibieron 200 ó 400 mg de ABT-378 dos veces al día en combinación con 100 mg de ritonavir; se añadieron 3TC o d4T a partir de la tercera semana. A las tres semanas, la carga viral se había reducido en un promedio de 2 logos (2.000 copias). El 90% de los 11 participantes que completaron las 24 semanas de tratamiento experimentaron reducciones de sus cargas virales al nivel indetectable (menos de 400 copias por mL). El promedio de los aumentos CD4 fue de 150 linfocitos por mm3. Igual que en estudios anteriores, ABT-378 fue bien tolerado. Los efectos secundarios más comunes incluyeron diarrea, dolor de cabeza y debilidad y ningún participante dejó el estudio debido a efectos secundarios adversos. No se reportaron cambios en la distribución de grasa corporal, pero es demasiado temprano para determinar si éste es un riesgo potencial del tratamiento con el fármaco. Tampoco se observaron diferencias significativas entre las 2 secciones de dosis. El estudio continua.

Aunque los resultados son preliminares y se requieren datos a plazo largo, ABT-378 parece ser un fármaco alentador. Si se puede tomar el fármaco sólo dos veces – o mejor todavía, una vez – por día, representará una contribución positiva al problema del cumplimiento.

Liz Highleyman es editora de BETA en inglés.

Christopher Gortner es editor de BETA en español y Noticias Positivas.

Revisado el 16 de febrero 1999