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Este artículo fue publicado en la primavera de 2001 en el Boletín de Tratamientos Experimentales Contra el SIDA, por la Fundación anti-SIDA de San Francisco.
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Notas Brevespor Liz Highleyman Carga vírica más baja en la mujerUn estudio realizado por investigadores de la Universidad de John Hopkins y NIAD ha demostrado que la carga vírica del VIH es sustancialmente más baja en mujeres recientemente diagnosticadas con el VIH, en contraste con hombres en la misma etapa de infección. El estudio incluyó a 156 hombres y 46 mujeres, todos toxicómanos, que resultaron VIH positivos durante el periodo del estudio. Las mujeres recientemente diagnosticadas manifestaron un promedio de carga vírica de 15.103 copias/mL, en contraste con 50.766 copias/mL para los hombres. Sin embargo, a medida que la enfermedad iba progresando, las cargas víricas en ambos géneros fueron resultando más parejas. A pesar de tener cargas víricas iniciales más bajas, las mujeres experimentaron la pérdida de linfocitos CD4 y la progresión hacia el SIDA al mismo nivel que los hombres. Las mujeres desarrollaron el SIDA con un promedio de carga vírica de 17.149 copias/mL, en contraste con 77.822 copias/mL para los hombres. De hecho, los hombres que no desarrollaron SIDA mostraron con frecuencia cargas víricas más elevadas que las mujeres que sí desarrollaron SIDA. De acuerdo con el autor Timothy Sterling, “Esta diferencia de género en cuanto a carga vírica inicial significa que la misma determinación vírica no señala el mismo nivel de riesgo de experimentar progresión hacia el SIDA en las mujeres y los hombres.” El estudio presenta implicaciones sobre el momento óptimo de
iniciar el tratamiento antirretrovírico en la mujer. Las pautas
del tratamiento más recientes ya subieron el límite de carga
vírica para el inicio del tratamiento de 20.000 copias/mL a 55.000
copias/mL (con la prueba PCR), lo cual podría excluir a muchas
mujeres en etapas más avanzadas de la infección. De acuerdo
con Thomas Quinn, MD, de John Hopkins, “Los resultados de este estudio
sugieren que debe ponerse mayor énfasis en el número CD4
que en la carga vírica cuando se está tomando la decisión
de iniciar el tratamiento.” Los resultados del estudio fueron publicados
en la edición del 8 de marzo de 2001 del New England Journal
of Medicine. Acceso expandido para tenofovir DF (TDF)La empresa farmacéutica Gilead Sciences ha anunciado un nuevo programa de acceso expandido limitado para su análogo nucleótido experimental, TDF. Igual que los análogos nucleósidos (INTR), TDF ha sido empleado en combinación con otros fármacos antirretrovíricos. Actualmente, TDF se encuentra en estudios clínicos en fase III. En cuanto a los criterios de participación en el programa de acceso expandido, las personas deben ser mayores de 18 años, con una carga vírica del VIH de más de 10.000 copias/mL en los dos años previos y haber experimentado insuficiencia con el tratamiento con por lo menos dos inhibidores de proteasa (IP) o un IP y un inhibidor no nucleósido de la transcriptasa inversa (INNTI). Las personas con números CD4 de 100 – 200 linfocitos/mm3 que hayan padecido una EO en los tres meses anteriores también podrían ser elegibles. TDF se toma una vez al día y debe iniciarse con al menos un antirretrovírico nuevo que la persona no haya tomado antes. Para mayor información sobre el programa de acceso expandido, llame a Gilead al 1-800-445-3235. Se descubre nueva
proteína que inhibe la fusión En enero, Peter Kim, MD, y sus colegas del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) y del Instituto Médico Howard Hughes presentaron informes sobre el descubrimiento de una nueva proteína que bloquea la fusión del VIH con células en el cuerpo. La proteína, denominada 5 helix, ataja el proceso de fusión de la membrana, la cual facilita la penetración de una célula huésped por parte del virus. La proteína 5 helix interfiere con los blancos en la membrana celular que el VIH emplea para acoplarse a la célula; al interrumpir el mecanismo de acoplamiento, el VIH no logra el contacto necesario para penetrar en la célula huésped. El descubrimiento tiene potencial para el desarrollo de nuevos fármacos anti-VIH. De acuerdo con el Doctor Kim, seleccionado para ser el nuevo jefe de la división de investigaciones de Merck, 5 helix podría resultar más eficaz que T-20 y otros inhibidores de fusión bajo desarrollo. La proteína 5 helix es producida por bacterias ingeniadas genéticamente, y las proteínas producidas por este proceso pueden ser más resistentes a la degradación en el cuerpo que las moléculas sintéticas como T-20. Además, 5 helix es más pequeño que T-20 y podría ser desarrollado en formulación de píldora en vez de inyectable. El descubrimiento fue publicado en la edición del 11 de enero de 2001 de Science. Desarrollo de vacuna anti-VIH En febrero, Merck anunció que iniciará estudios en humanos de una nueva vacuna experimental anti-VIH. David Baltimore, MD, presidente del Comité Asesor sobre la Vacuna del SIDA (AVAC) de NIAD, comentó que los miembros del comité estaban “entusiasmados” por el potencial de la vacuna. El estudio evaluará la seguridad de la vacuna en un grupo de participantes saludables VIH negativos; si estos ensayos resultan alentadores, este verano se evaluará la vacuna en personas VIH positivas. La vacuna experimental está diseñada para aumentar la actividad anti-VIH de los linfocitos asesinos CD8 T, empleando un vector adenovirus que porta el gen gag del VIH. El adenovirus, que causa infecciones respiratorias o gastrointestinales en los seres humanos, fue seleccionado como vector porque, al igual que el VIH, emplea las células dendríticas como blanco. Merck también ha empleado una estrategia de combinación en la cual el propio sistema inmunólogico es imprimado por inyecciones del ADN del VIH puro, y después se administra la vacuna adenovírica. Se presentaron resultados de ensayos en simios durante una reunión en Keystone, CO. En el ensayo, 21 simios fueron infectados con el virus híbrido humano/simio denominado SVIH. La vacuna redujo el virus a niveles muy bajos en los simios tratados. Ninguno de los quince simios inoculados enfermó en más de un año después de recibir el virus VIH/SIH, mientras que cinco de los seis simios de control desarrollaron síntomas relacionados con el SIDA, y cuatro fallecieron. Como muchas vacunas, la nueva vacuna experimental no previene la infección inicial por completo, sino que provee protección parcial estimulando una reacción inmunológica. El Dr. Baltimore sugirió que dicha vacuna podría prolongar la supervivencia de las personas VIH positivas y pueda reducir la transmisión al reducir la carga vírica. La vacuna experimental de Merck es la primera vacuna de protección parcial que sería evaluada en estudios humanos. John Shriver, director de investigación de vacunas en Merck, advirtió de que es imposible pronosticar si la vacuna resultará eficaz en los humanos. Molécula
recientemente descubierta facilita la transmisión del VIH Investigadores de la Universidad de Nijmegen y la Universidad de Nueva
York declararon el pasado mes de febrero que han identificado una molécula
que podría desempeñar un papel en la transmisión
del VIH. Yvette van Kooyk y sus colegas descubrieron la molécula
en la superficie de las células dendríticas, las cuales
se localizan bajo la piel y en las membranas mucosas y están implicadas
en la infección por el VIH. Las células dendríticas
consumen patógenos invasores y los transportan a los nódulos
linfáticos, donde son reconocidos y neutralizados por las células
inmunológicas; sin embargo, en el caso del VIH, el virus ataca
a los linfocitos CD4, ocasionando daños al sistema inmunológico.
La recientemente identificada molécula permite que las células
dendríticas puedan capturar y transportar el VIH. Los investigadores
declararon que la molécula – denominada DC-SIGN – se
acopla al VIH y protege al virus por más de 4 días, el tiempo
necesario para que pueda penetrar en las células inmunológicos
y empezar a replicarse. De acuerdo con van Kooyk, el nuevo descubrimiento
podría explicar cómo una cantidad pequeña del VIH
es capaz de “penetrar, sobrevivir, y luego reproducirse en grandes
cantidades para dañar al sistema inmunológico y ocasionar
SIDA.” El descubrimiento sugiere un blanco potencial para los microbicidas
que podrían ser capaces de bloquear la penetración del VIH
en las células dendríticas. En los últimos meses, la FDA ha aprobado dos nuevos fármacos para tratar enfermedades oportunistas (EO) relacionadas con el SIDA. En enero, la agencia aprobó el acetato de caspofungin (Cancidas), de Merck & Co. para el tratamiento de la aspergilosis invasora. El nuevo fármaco es indicado en personas que no reaccionen o no puedan tolerar el tratamiento con amfotericina B (Fungizona, Ambisona) y/o itraconazola (Sporanox). Caspofungin es un equinocandina, o fármaco inhibidor de la síntesis de glucano, que funciona atacando a las células micóticas. En personas con el sistema inmunológico debilitado, el hongo Aspergillus puede atacar a los pulmones y propagarse por el cuerpo, afectando al corazón, los riñones, los ojos, y el cerebro. Caspofungin es administrado por inyección; los efectos secundarios más comunes observados durante los estudios clínicos fueron fiebre, flebitis (inflamación de vena), náuseas y dolor de cabeza. El pasado mes de febrero, un comité de asesoramiento para la FDA votó unánimemente a favor de la aprobación de valganciclovir (Valcyte), de Hoffman-La Roche, para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus (CMV). Valganciclovir es la formulación oral del fármaco intravenoso ganciclovir (Cytovene), el cual ha sido empleado durante años como tratamiento del CMV. Valganciclovir es un profármaco que se convierte en ganciclovir en el cuerpo. Estudios clínicos han demostrado que valganciclovir es eficaz contra la etapa temprana de la retinitis, pero todavía queda por determinar su eficacia a largo plazo. Los ciclos de tratamiento de siete días parecen ser eficaces De acuerdo con los resultados de un estudio presentados durante la 8ª Conferencia sobre Retrovirus y Enfermedades Oportunistas (CROI) en febrero, los “ciclos” de tratamiento antirretrovírico – en otras palabras, un horario preciso de inicio e interrupción de tratamiento – parecen ocasionar poco o ningún daño en algunas personas VIH positivas. El estudio, elaborado por investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAD), evaluó a diez personas que tomaron el tratamiento antirretrovírico siete días y suspendieron el tratamiento otros siete días siguiendo un horario específico. El VIH resultó completamente suprimido durante los períodos sin tratamiento. Sin embargo, dos participantes que no iniciaron de nuevo sus fármacos después de siete días sin tratamiento sí experimentaron recidivas víricas. Algunos de los participantes continuaron este ciclo por diez meses sin manifestar “indicios de daños en su sistema inmunológico ni desarrollo de cepas víricas resistentes,” de acuerdo con los investigadores. Anthony Fauci, MD, de NIAD, comentó, “Este es un hallazgo importante para las personas . . . [que] deseen no tomar fármacos el 50% del tiempo.” Los resultados todavía no pueden considerarse definitivos. En un estudio anterior de 24 personas que tomaron regímenes en ciclos de meses alternos, la mayoría experimentó recidivas víricas durante el mes sin tratamiento. Los ciclos antirretrovíricos solo deben hacerse bajo la supervisión de un médico experimentado en el tratamiento del VIH. Cáncer en
personas VIH positivas De acuerdo con un estudio elaborado por investigadores del Instituto Nacional de Cáncer (NCI) del Instituto Danés Statens Serum, la enfermedad de Hodgkin (cáncer del sistema linfático), el cáncer labial, y el seminoma (una clase de cáncer de los testículos) en las personas VIH positivas podrían estar relacionados con la inmunosupresión. Morton Frisch, MD, y sus colegas evaluaron a 302.834 personas con SIDA procedentes de 11 áreas geográficas. Comparadas con personas sin SIDA, las personas con SIDA resultaron 11 veces más propensas a desarrollar la enfermedad de Hodgkin, tres veces más propensas a desarrollar cáncer labial, y dos veces más propensas a desarrollar seminoma. Las personas con SIDA también manifestaron incidencias más elevadas de cáncer del pulmón, cáncer del pene, y tumores malignos en partes blandas, aunque los investigadores concluyeron que dichos tipos de cáncer podrían estar asociados a factores de “estilo de vida” tales como el uso del tabaco y la exposición al papilomavirus humano (HPV), y que no se podía establecer con certeza que la inmunosupresión por sí sola era la causa. Los investigadores concluyeron que el riesgo de padecer la enfermedad de Hodgkin incrementa con el avance de la inmunosupresión y sugirieron que debe considerarse una afección del SIDA. El linfoma no Hodgkin (cáncer de los nódulos linfáticos), el cáncer cervical, y el sarcoma de Kaposi (SK) ya están clasificados como enfermedades determinantes del SIDA. El estudio fue publicado en la edición del 4 de abril de 2001 en el Journal of the American Medical Association. Riesgo cardiovascular más elevado en personas con lipodistrofia Un estudio reciente elaborado por investigadores del Hospital General de Massachusetts en Boston ha demostrado que las personas VIH positivas con lipodistrofia corren un riesgo significativamente más elevado de desarrollar afecciones cardiovasculares que las personas VIH negativas o personas VIH positivas que no padecen la redistribución adiposa. El estudio comparó a 71 personas VIH positivas con lipodistrofia con 30 personas VIH positivas sin lipodistrofia y 213 personas VIH negativas saludables de control. Los participantes VIH positivos con lipodistrofia manifestaron proporciones más elevadas de cintura-a-cadera, niveles más elevados de insulina en ayunas, determinaciones más elevadas de presión arterial, y niveles más reducidos de la lipoproteína de alta densidad (LAD, colesterol “bueno”); estos participantes también resultaron en mayor riesgo de sufrir una menor tolerancia a la glucosa, diabetes, e hipertrigliceridemia (niveles elevados de triglicéridos). De acuerdo con los investigadores, “La resistencia a la insulina, la dislipidemia [niveles anormales de grasa en la sangre], la adiposidad troncal [acumulación de grasa en el abdomen], y la elevación de la presión arterial son factores de riesgo que incrementan el riesgo de afecciones cardiovasculares en personas sin el VIH y podría de manera parecida predisponer a personas VIH positivas con redistribución adiposa al desarrollo de enfermedad cardiovascular.” Concluyeron que las personas con redistribución adiposa corren un riesgo elevado de sufrir anormalidades metabólicas y que deben controlarse de cerca sus niveles de lípidos y su tolerancia a la glucosa. Los resultados del estudio se publicaron en la edición del 1 de enero de Clinical Infectious Diseases. El tratamiento anti-VIH incrementa el riesgo de padecer parto prematuroUn estudio publicado en la edición del 22 de diciembre de 2000 de AIDS indica que las mujeres embarazadas que toman el tratamiento antirretrovírico de combinación corren mayor peligro de tener partos prematuros. Marie-Louise Newell y sus colegas del Instituto de Salud Infantil en Londres realizaron su estudio con 3.920 mujeres, 896 de las cuales recibieron algún tipo de tratamiento anti-VIH durante el embarazo; el 64% recibió el monotratamiento con AZT (Retrovir), el 24% recibió el tratamiento de combinación con sólo fármacos INTI, y el 12% recibió regímenes de combinación con un IP. Las mujeres que tomaron las combinaciones con solo INTI experimentaron una proporción de 1,82 de parto prematuro (en otras palabras, resultaron casi dos veces más propensas a dar a luz prematuramente), mientras que las mujeres que tomaron regímenes con un IP experimentaron una proporción de 2,6 (un riesgo de más de 2,5 veces de dar a luz prematuramente). Los regímenes de monotratamiento no resultaron asociados al parto prematuro. Las mujeres que iniciaron el tratamiento de combinación antes de quedarse embarazadas resultaron dos veces más propensas a sufrir parto prematuro que aquellas que iniciaron el tratamiento durante el tercer trimestre de sus embarazos. Los investigadores recomendaron que se retrase el inicio del tratamiento antirretrovírico hasta después del tercer trimestre en mujeres cuyo “estado inmunológico o clínico no indique la necesidad inmediata del tratamiento de combinación.” Peg-Intron aprobado para la hepatitis C (VHC)A finales de enero, la Administración de Alimentos y Fármacos de los EE.UU. (FDA) aprobó una nueva formulación de alfa interferón (Peg-Intron) para el tratamiento de la infección por el VHC. El nuevo fármaco es una formulación de acción prolongada, derivada de la marca A de alfa interferón fabricado por Schering-Plough, un tratamiento establecido del VGHC; la combinación de alfa interferón y ribivarin está disponible a través de Schering-Plough bajo la marca Rebetron. La nueva formulación se fabrica con un proceso que protege al agente químico de destrucción por parte del sistema inmunológico y permite que mantenga su acción por más tiempo en el cuerpo; por esta razón, Peg-Intron puede administrarse por inyección una sola vez por semana. De acuerdo con la empresa fabricante, las inyecciones semanales de Peg-Intron son dos veces más eficaces que la formulación anterior que requiere dosis de tres veces por semana. El Doctor Bill Schwieterman, de la FDA, comenta que las personas que usen Peg-Intron son más propensas a desarrollar una leve supresión de la médula ósea, afección que puede ocasionar un nivel reducido de varios tipos de glóbulos, incluyendo los inmunológicos; se recomienda que los médicos controlen cuidadosamente a todo paciente que tome el nuevo fármaco. Se espera que Peg-Intron sea comercializado a un precio por mayor de aproximadamente $1.000 al mes. Liz Highleyman es escritora médica. Christopher Gortner es el editor de las publicaciones de tratamiento en español de SFAF. Revisado el 8 de julio 2001 |
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